붙임2) 변경대비표

심바스타틴 단일제(경구:서방 제외)

용법·용량, 사용상의 주의사항 허가사항 변경대비표

구분	기 허가사항	변경사항
용법· 용량	이 약 투여전 및 투여중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 해야 한다. 1. 관상동맥질환, 당뇨, 말초혈관질환, 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관질환 병력으로 인해 관상동맥 사고의 위험성이 높은 환자 권장되는 초회 개시용량은 1일 40 mg이다. 2. 관상동맥질환이 있는 고콜레스테롤혈증 환자의 위험성 감소 및 고지혈증 초회 개시용량으로 1일 1회 저녁에 20 mg 을 투여하며, LDL-콜레스테롤의 중등도의 저하를 목적으로 하는 경우에만 10 mg으로 시작한다. 1일 1회 저녁에 5∼80 mg까지 투여한다. 투여시작전 초기의 LDL-콜레스테롤치, 치료의 목표치 및 환자의 약물에 대한 반응에 따라 용량을 적절히 조절한다. 4주 또는 그 이상의 간격으로 투여량을 조절한다. 콜레스테롤치는 주기적으로 측정하여야 하며 콜레스테롤 목표수치 이하로 저하되면 감량한다. <추 가> 사이클로스포린, 다나졸, 아미오다론, 베라파밀, 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외) 또는 니아신과 이 약을 병용투여하는 환자, 특정 환자군(ie., 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자, 소아환자, 신부전 환자)에게 권장되는 용량에 대해서는 아래의 내용을 참조한다. 1) 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에의 투여 대조임상시험결과 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 경우 이 약을 1일 40 mg씩 저녁에 투여하거나 1일 총 80 mg을 20 mg, 20 mg, 저녁에 40 mg씩 3회에 나누어 투여한다. 다른 지질저하치료(예, LDL apheresis)와 병행하거나, 다른 지질저하치료가 불가능한 경우 이 약을 투여한다. 2) 노인환자에서는 1일 용량 20 mg 으로도 콜레스테롤치의 최대감소 효과를 얻을 수 있다. 3) 이형가족형 고콜레스테롤혈증 소아 환자(만10-만17세)에의 투여 권장 초회용량은 1일 1회 10 mg으로 저녁에 투여한다. 권장 용량 범위는 1일 10-40 mg으로 권장 최대용량은 1일 40 mg이다. 투여용량은 개개 환자에서 권장되는 치료목표에 따라 적절히 증감한다. 용량조정은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 조절하여야 한다. 4) 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자에의 투여 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 초회 개시 용량은 1일 5 mg이며, 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다 (1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 5) 아미오다론 또는 베라파밀을 투여하는 환자에의 투여 아미오다론 또는 베라파밀을 투여하는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 이 약의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항과 5. 상호작용, 4) 아미오다론 또는 베라파밀 항 참조). <추 가> 6) 다른 지질저하약과의 병용투여 이 약은 단일투여 또는 담즙산제거약과 병용투여시 효과적이다. 만일 이 약을 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외) 또는 지질저하 용량의 니아신(1일 1g 이상)과 병용투여한다면, 이 약의 용량은 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항과 5. 상호작용, 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 항 참조). 7) 신부전 환자에의 투여 이 약은 신장으로 많이 배설되지 않으므로 경증 내지 중등도의 신부전환자의 경우 용량 조절을 필요로 하지 않으나 중증 신부전 환자의 경우에는 초기 투여량을 1일 5 mg으로 시작하여 세심하게 모니터하여야 한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조).	이 약 투여전 및 투여중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 해야 한다. 1. 관상동맥질환, 당뇨, 말초혈관질환, 뇌졸중 또는 기타 뇌혈관질환 병력으로 인해 관상동맥 사고의 위험성이 높은 환자 권장되는 초회 개시용량은 1일 40 mg이다. 2. 관상동맥질환이 있는 고콜레스테롤혈증 환자의 위험성 감소 및 고지혈증 초회 개시용량으로 1일 1회 저녁에 20 mg 을 투여하며, LDL-콜레스테롤의 중등도의 저하를 목적으로 하는 경우에만 10 mg으로 시작한다. 1일 1회 저녁에 5∼80 mg까지 투여한다. 투여시작전 초기의 LDL-콜레스테롤치, 치료의 목표치 및 환자의 약물에 대한 반응에 따라 용량을 적절히 조절한다. 4주 또는 그 이상의 간격으로 투여량을 조절한다. 콜레스테롤치는 주기적으로 측정하여야 하며 콜레스테롤 목표수치 이하로 저하되면 감량한다. 이 약 80 mg 용량은 40mg 용량으로 LDL-콜레스테롤 목표수치에 이르지 못하였을 경우에만 투여한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 사이클로스포린, 다나졸, 아미오다론, 베라파밀, 딜티아젬, 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외) 또는 니코틴산과 이 약을 병용투여하는 환자, 특정 환자군(ie., 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자, 소아환자, 신부전 환자)에게 권장되는 용량에 대해서는 아래의 내용을 참조한다. 1) 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에의 투여 대조임상시험결과 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자의 경우 이 약을 1일 40 mg씩 저녁에 투여하거나 1일 총 80 mg을 20 mg, 20 mg, 저녁에 40 mg씩 3회에 나누어 투여한다. 다른 지질저하치료(예, LDL apheresis)와 병행하거나, 다른 지질저하치료가 불가능한 경우 이 약을 투여한다. 2) 노인환자에서는 1일 용량 20 mg 으로도 콜레스테롤치의 최대감소 효과를 얻을 수 있다. 3) 이형가족형 고콜레스테롤혈증 소아 환자(만10-만17세)에의 투여 권장 초회용량은 1일 1회 10 mg으로 저녁에 투여한다. 권장 용량 범위는 1일 10-40 mg으로 권장 최대용량은 1일 40 mg이다. 투여용량은 개개 환자에서 권장되는 치료목표에 따라 적절히 증감한다. 용량조정은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 조절하여야 한다. 4) 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자에의 투여 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자에게 이 약을 병용투여하는 경우 초회 개시 용량은 1일 5 mg이며, 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다 (1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 5) 아미오다론 또는 베라파밀을 투여하는 환자에의 투여 아미오다론 또는 베라파밀을 투여하는 환자에게 이 약을 병용투여하는 경우 이 약의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항과 5. 상호작용, 4) 아미오다론 및 5) 칼슘채널 길항제항 참조). 6) 딜티아젬을 투여하는 환자에의 투여 딜티아젬을 투여하는 환자에게 이 약을 병용투여하는 경우 이 약의 용량은 1일 40 mg을 초과해서는 안 된다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항과 5. 상호작용, 5) 칼슘채널 길항제 항 참조). 7) 다른 지질저하약과의 병용투여 이 약은 단일투여 또는 담즙산제거약과 병용투여시 효과적이다. 만일 이 약을 겜피브로질 또는 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외)과 병용투여하는 경우, 이 약의 용량은 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다. 또한 이 약을 지질저하 용량의 니코틴산(1일 1 g이상)과 병용투여한다면, 이 약의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다.(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항과 5. 상호작용, 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 항 참조). 8) 신부전 환자에의 투여 이 약은 신장으로 많이 배설되지 않으므로 경증 내지 중등도의 신부전환자의 경우 용량 조절을 필요로 하지 않으나 중증 신부전 환자의 경우에는 초기 투여량을 1일 5 mg으로 시작하여 세심하게 모니터하여야 한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조).
사용상의 주의사항	1. 경고 1) 근병증/횡문근융해 이 약은 다른 HMG-CoA 환원효소억제제와 마찬가지로 근병증을 유발할 수 있다. 근병증은 근육통과 압통 혹은 근육약화를 주증상으로 하고 크레아티닌키나제(CK)의 상승(정상상한치의 10배 이상)을 동반한다. 미오글로빈뇨증에 이차적으로 급성 신부전을 동반하거나 동반하지 않는 횡문근융해가 드물게 보고된 바 있다. 근병증의 위험성은 혈장 HMG-CoA 환원효소의 높은 억제 활성에 의해 증가된다.<추 가> ㆍ근병증/횡문근융해의 위험성은 이 약과 다음 약의 병용투여에 의해 증가된다: 강력한 사이토크롬 P 450(CYP) 3A4 억제제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 저해제, 네파조돈, 또는 다량의 자몽쥬스(하루 1L 이상)는 이 약과의 병용투여하지 않는다. 특히 고용량의 이 약과 병용투여하였을 때(5. 상호작용, 1) CYP3A4 상호작용 항 참조) 다른 약물: 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제: 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외), 또는 지질저하 용량(1일 1 g 이상)의 니아신, 특히 고용량의 이 약과 병용투여하였을 때(5. 상호작용, 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 항 참조). 이 약과 페노피브레이트를 병용투여하였을 때, 병용투여로 인한 근병증의 위험성이 각각의 약물에 의한 위험성의 합보다 크다는 증거는 없다. 고용량의 이 약과 병용투여한 사이클로스포린 또는 다나졸(5. 상호작용, 3) 사이클로스포린 또는 다나졸 항 참조) 고용량의 이 약과 병용투여한 아미오다론 또는 베라파밀(5. 상호작용, 4) 아미오다론 또는 베라파밀 항 참조): 현재 진행 중인 한 임상시험에서 이 약 80 mg과 아미오다론을 병용투여한 환자의 6%에서 근병증이 보고되었다. 이 약 20∼80 mg을 투여받은 25,248명 환자의 임상시험자료 분석 결과, 칼슘통로차단제를 투여하지 않고 이 약만 투여한 환자(13/21,224; 0.061%)보다 베라파밀과 이 약을 병용투여한 환자(4/635; 0.63%)에서 근병증 발현률이 더 높았다. <추 가> 딜티아젬: 이 약 80 mg과 딜티아젬을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험성이 약간 더 증가한다. 이러한 환자의 근병증에 대한 위험성은 대략 1%이다. 임상시험에서, 이 약 40 mg과 딜티아젬을 병용투여한 환자의 근병증에 대한 위험성은 딜티아젬을 투여하지 않고 이 약 40 mg만 투여한 환자와 유사하였다. (5. 상호작용, 5) 딜티아젬 항 참조) <추 가> 푸시딘산: 이 약과 푸시딘산을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험이 증가될 수 있다(5. 상호작용, 6) 푸시딘산 항 참조) <추 가> ㆍ다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로, 근병증/횡문근융해증에 대한 위험성은 용량과 관련이 있다. 41,050(삽 입) 환자가 이 약을 투여하였고 (삽 입) 그 중 24,747명 (약 60%)이 4년이상 투여한 임상시험 데이터베이스에서 이 약 20, 40, 80mg을 1일 1회 투여시 근병증의 발현률은 각각 약 0.02(삽 입)%, 0.08% 및 0.53(삽 입)% 였다. 이러한 임상시험들에서, 환자는 주의깊게 모니터링 되었으며, 약물상호작용이 있는 몇몇 의약품들은 제외되었다. <추 가> 결론적으로: ① 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제 [예를 들어, 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 저해제, 네파조돈, 또는 다량의 자몽쥬스(하루 1L 이상)]의 병용투여는 피해야 한다. 만일 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리스로마이신 투여가 불가피하다면 그 투여기간 동안 이 약의 투여를 중지해야 한다. 병용투여의 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 위험성을 상회하지 않는다면, 치료용량에서 CYP3A4에 대한 강력한 억제 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 다른 약물과의 병용투여는 피해야 한다. ② 이 약의 용량은 사이클로스포린, 다나졸, 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외) 또는 지질저하 용량(하루 1g 이상)의 니아신을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다. <추 가> 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 위험성을 상회하지 않는다면, 이 약과 겜피브로질과의 병용투여는 피해야 한다. 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트 제외), 니아신, 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자가 이 약과 병용 투여시 유익성이 병용투여로 인한 위험성을 상회하는지 신중히 고려해야 한다. 페노피브레이트를 이 약과 병용투여할 때에도, 단독투여시 근병증을 유발할 수 있는 다른 약제와 마찬가지로 주의를 기울여야 한다. 이 약과 피브레이트계 약물 또는 니아신의 병용투여시 LDL-콜레스테롤의 추가저하 효과는 거의 없으나, 트리글리세리드의 추가저하 및 HDL-콜레스테롤의 추가상승 효과가 나타날 수 있다. 주의깊게 모니터링을 실시한 소규모의 단기 임상시험에서 피브레이트계 약물 또는 니아신과 저용량의 심바스타틴을 병용투여하였을 때 근병증이 발현하지 않았다. ③ 이 약의 용량은 아미오다론 또는 베라파밀을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다. 임상적 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 근병증의 위험성을 상회하지 않는다면, 하루 20 mg을 초과하는 용량의 이 약과 아미오다론 또는 베라파밀의 병용투여는 피해야 한다. <추 가> <추 가> ④ 이 약과 푸시딘산을 병용투여하는 환자는 주의깊게 모니터링되어야 한다. 이 약의 일시적인 투여 중단을 고려할 수 있다. ⑤ 이 약의 투여를 시작하는 모든 환자, 또는 이 약의 용량이 증가되는 모든 환자에게 근병증의 위험성을 알려야 하며 설명되지 않는 근육통, 압통 또는 근육약화가 생기면 즉시 의사에게 보고하도록 해야 한다. 만일 근병증이 진단되거나 의심되면 이 약의 투여를 즉시 중지해야 한다. 이런 증상이 나타나거나 CK가 정상상한치의 10배 이상이면 근병증을 의미한다. 대부분의 경우 투여중지 후 근육증상과 CK 상승이 완화된다. 이 약의 투여를 시작하거나 용량이 증가되는 환자에게는 정기적으로 CK를 측정하는 것을 고려할 수 있으나, 이러한 모니터링으로 근병증을 예방할 수 있는 것은 아니다. ⑥ 이 약의 투여로 횡문근융해가 발생하는 환자의 다수가 대개 장기간 당뇨병의 합병증인 신부전증을 포함한 복잡한 병력을 가지고 있다. 이러한 환자는 더욱 주의깊은 모니터링이 필요하다. 대수술 며칠전과 중요한 내과적 외과적 상황이 발생하였을 경우 일시적으로 이 약의 투여를 중지해야 한다. 2) 간기능 이상환자 (생 략)	1. 경고 1) 근병증/횡문근융해 이 약은 다른 HMG-CoA 환원효소억제제와 마찬가지로 근병증을 유발할 수 있다. 근병증은 근육통과 압통 혹은 근육약화를 주증상으로 하고 크레아티닌키나제(CK)의 상승(정상상한치의 10배 이상)을 동반한다. 미오글로빈뇨증에 이차적으로 급성 신부전을 동반하거나 동반하지 않는 횡문근융해가 드물게 보고된 바 있다. 근병증의 위험성은 혈장 HMG-CoA 환원효소의 높은 억제 활성에 의해 증가된다. 근병증을 유발하는 요소로는 65세 이상의 고령자, 여성, 조절되지 않는 갑상선기능 저하와 신기능 손상 등이 있다. ㆍ근병증/횡문근융해의 위험성은 이 약과 다음 약의 병용투여에 의해 증가된다: 강력한 사이토크롬 P 450(CYP) 3A4 억제제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 저해제, 네파조돈, 또는 다량의 자몽쥬스(하루 1L 이상)는 이 약과의 병용투여하지 않는다. 특히 고용량의 이 약과 병용투여하였을 때(5. 상호작용, 1) CYP3A4 상호작용 항 참조) 다른 약물: 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제: 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외), 또는 지질저하 용량(1일 1g 이상)의 니코틴산, 특히 고용량의 이 약과 병용투여하였을 때(5. 상호작용, 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 항 참조). 이 약과 페노피브레이트를 병용투여하였을 때, 병용투여로 인한 근병증의 위험성이 각각의 약물에 의한 위험성의 합보다 크다는 증거는 없다. 고용량의 이 약과 병용투여한 사이클로스포린 또는 다나졸(5. 상호작용, 3) 사이클로스포린 또는 다나졸 항 참조) 고용량의 이 약과 병용투여한 아미오다론(5. 상호작용, 4) 아미오다론 항 참조): 임상시험에서 이 약 80 mg과 아미오다론을 병용투여한 환자의 6%에서 근병증이 보고되었다. 칼슘채널 길항제 고용량의 이 약과 병용투여한 베라파밀: 이 약 20∼80 mg을 투여받은 25,248명 환자의 임상시험자료 분석 결과, 칼슘통로차단제를 투여하지 않고 이 약만 투여한 환자(13/21,224; 0.061%)보다 베라파밀과 이 약을 병용투여한 환자(4/635; 0.63%)에서 근병증 발현률이 더 높았다. (5. 상호작용, 5) 칼슘채널 길항제 항 참조) 딜티아젬: 임상시험에서, 이 약 80 mg과 딜티아젬을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험성이 더 증가하였다. (삭 제) 임상시험들에서, 이 약 40 mg과 딜티아젬을 병용투여한 환자의 근병증에 대한 위험성은 딜티아젬을 투여하지 않고 이 약 40 mg만 투여한 환자와 유사하였다. (5. 상호작용, 5) 칼슘채널 길항제 항 참조) 암로디핀: 임상시험에서, 이 약 80 mg과 암로디핀을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험성이 약간 더 증가하였다. (5. 상호작용, 5) 칼슘채널 길항제 항 참조) 푸시딘산: 이 약과 푸시딘산을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험이 증가될 수 있다(5. 상호작용, 6) 푸시딘산 항 참조) 니코틴산(1일 1 g 이상): 이 약과 지질저하 용량(1일 1 g 이상)의 니코틴산을 병용 투여하였을 때 근병증/횡문근융해가 관찰되었다. 현재 니코틴산/라로피프란트 복합제로 진행 중인 심혈관질환에 대한 임상시험의 안전성모니터링위원회 중간분석 결과, 심바스타틴 40 mg 또는 에제티미브/심바스타틴 10/40 mg과 니코틴산/라로피프란트 2 g/40 mg을 병용투여시 다른 환자군에 비해 중국인 환자(약 3,900명)에서 근병증 발현율이 예상보다 높게 나타났다(예상 발현율: 0.08%, 실제 발현율: 0.9%). 이러한 사항을 고려해볼 때, 이 약과 니코틴산 병용투여시 근병증에 대한 위험성이 증가할 수 있으므로, 1일 20 mg을 초과하는 용량의 이 약과 지질저하 용량(1일 1g 이상)의 니코틴산을 병용투여하지 않도록 한다. (5. 상호작용, 2)단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 참조) ㆍ다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 마찬가지로, 근병증/횡문근융해증에 대한 위험성은 용량과 관련이 있다. 41,413 환자가 이 약을 투여하였고 그 중 평균 추적조사 기간 4년이상인 환자가 24,747명 (약 60%)(삭 제)인 임상시험 데이터베이스에서 이 약 20, 40, 80mg을 1일 1회 투여시 근병증의 발현률은 각각 약 0.03%, 0.08% 및 0.61% 였다. 이러한 임상시험들에서, 환자는 주의깊게 모니터링 되었으며, 약물상호작용이 있는 몇몇 의약품들은 제외되었다. 심근경색증의 병력을 가진 환자에게 이 약을 1일 20mg 또는 80mg 투여한 임상시험 결과(평균 6.7년 추적조사), 근병증 발현율이 20mg 투여군에서 약 0.02%(1/6,033)인 것에 비해, 80mg 투여군에서 약 0.9%(52/6,031)였다. 이 근병증 발현의 거의 절반이 치료받는 첫해에 발생하였으며, 다음 해부터 약 0.1%씩 발생하였다. 결론적으로: ① 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제 [예를 들어, 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, HIV 프로테아제 저해제, 네파조돈, 또는 다량의 자몽쥬스(하루 1L 이상)]의 병용투여는 피해야 한다. 만일 이트라코나졸, 케토코나졸, 에리스로마이신, 클라리스로마이신 또는 텔리스로마이신 투여가 불가피하다면 그 투여기간 동안 이 약의 투여를 중지해야 한다. 병용투여의 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 위험성을 상회하지 않는다면, 치료용량에서 CYP3A4에 대한 강력한 억제 효과를 가지는 것으로 알려져 있는 다른 약물과의 병용투여는 피해야 한다. ② 이 약의 용량은 사이클로스포린, 다나졸, 겜피브로질 또는 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외)을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다. 또한, 이 약의 용량은 지질저하 용량(하루 1 g 이상)의 니코틴산을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다. 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 위험성을 상회하지 않는다면, 이 약과 겜피브로질과의 병용투여는 피해야 한다. 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트 제외), 니코틴산, 사이클로스포린 또는 다나졸을 투여하는 환자가 이 약과 병용 투여시 유익성이 병용투여로 인한 위험성을 상회하는지 신중히 고려해야 한다. 페노피브레이트를 이 약과 병용투여할 때에도, 단독투여시 근병증을 유발할 수 있는 다른 약제와 마찬가지로 주의를 기울여야 한다. 이 약과 피브레이트계 약물 또는 니아신의 병용투여시 LDL-콜레스테롤의 추가저하 효과는 거의 없으나, 트리글리세리드의 추가저하 및 HDL-콜레스테롤의 추가상승 효과가 나타날 수 있다. 주의깊게 모니터링을 실시한 소규모의 단기 임상시험에서 피브레이트계 약물 또는 니코틴산과 저용량의 심바스타틴을 병용투여하였을 때 근병증이 발현하지 않았다. ③ 이 약의 용량은 아미오다론 또는 베라파밀을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다. 임상적 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 근병증의 위험성을 상회하지 않는다면, 하루 20 mg을 초과하는 용량의 이 약과 아미오다론 또는 베라파밀의 병용투여는 피해야 한다. ④ 이 약의 용량은 딜티아젬을 병용투여하고 있는 환자에서 1일 40 mg을 초과해서는 안 된다. 임상적 유익성이 병용투여로 인하여 증가되는 근병증의 위험성을 상회하지 않는다면, 하루 40mg을 초과하는 용량의 이 약과 딜티아젬의 병용투여는 피해야 한다. ⑤ 암로디핀을 이 약 80mg과 병용 투여시 근병증의 위험이 약간 더 증가하므로 주의를 기울여야 한다. ⑥ 이 약과 푸시딘산을 병용투여하는 환자는 주의깊게 모니터링되어야 한다. 이 약의 일시적인 투여 중단을 고려할 수 있다. ⑦ 이 약의 투여를 시작하는 모든 환자, 또는 이 약의 용량이 증가되는 모든 환자에게 근병증의 위험성을 알려야 하며 설명되지 않는 근육통, 압통 또는 근육약화가 생기면 즉시 의사에게 보고하도록 해야 한다. 만일 근병증이 진단되거나 의심되면 이 약의 투여를 즉시 중지해야 한다. 이런 증상이 나타나고 CK가 정상상한치의 10배 이상이면 근병증을 의미한다. 대부분의 경우 투여중지 후 근육증상과 CK 상승이 완화된다. 이 약의 투여를 시작하거나 용량이 증가되는 환자에게는 정기적으로 CK를 측정하는 것이 바람직하다. 그러나 이러한 모니터링으로 근병증을 예방할 수 있는 것은 아니다. ⑧ 이 약의 투여로 횡문근융해가 발생하는 환자의 다수가 대개 장기간 당뇨병의 합병증인 신부전증을 포함한 복잡한 병력을 가지고 있다. 이러한 환자는 더욱 주의깊은 모니터링이 필요하다. 대수술 며칠전과 중요한 내과적 외과적 상황이 발생하였을 경우 일시적으로 이 약의 투여를 중지해야 한다. 2) 간기능 이상환자 (좌 동)
	3. 이상반응 (생 략) 다음의 이상반응은 상기 분류군의 환자(삽 입)에서 보고되었으며, 반드시 이 약에 의한 이상반응은 아니다. 4) 소화기계: 췌장염 및 간염(만성 활성간염, 담즙울체성 황달, 간지방 변화 및 드물게 간경화, 전격성 간괴사, 간암 등을 포함), 식욕부진, 구토. (생 략) ㆍ지질저하제와의 병용투여 콜레스티라민과 이 약을 병용투여한 대조임상시험에서, 병용투여로 인한 특별한 이상반응은 관찰되지 않았다. 발생한 이상반응은 이 약 또는 콜레스티라민에서 기존에 보고된 이상반응이었다. 1일 10 mg을 초과하는 용량의 이 약과 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외) 또는 ------------------------(삽 입)----------------지질저하 용량(1일 1g 이상)의 니아신과의 병용투여는 피해야 한다. (1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조) (생 략)	(좌동) 다음의 이상반응은 상기 분류군의 환자 및 시판후 사용에서 보고되었으며, 반드시 이 약에 의한 이상반응은 아니다. 4) 소화기계: 췌장염 및 간염(만성 활성간염, 담즙울체성 황달, 간지방 변화 및 드물게 간경화, 전격성 간괴사, 간암 등을 포함), 매우 드물게 간부전, 식욕부진, 구토. (좌동) ㆍ지질저하제와의 병용투여 콜레스티라민과 이 약을 병용투여한 대조임상시험에서, 병용투여로 인한 특별한 이상반응은 관찰되지 않았다. 발생한 이상반응은 이 약 또는 콜레스티라민에서 기존에 보고된 이상반응이었다. 1일 10 mg을 초과하는 용량의 이 약과 겜피브로질, 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외), 또는 1일 20 mg을 초과하는 용량의 이 약과 지질저하 용량(1일 1g 이상)의 니코틴산과의 병용투여는 피해야 한다. (1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조) (좌동)
	5. 상호 작용 (생 략) 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 강력한 CYP3A4 억제제는 아니지만 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 아래의 지질저하제에 의하여 근병증의 위험성이 증가한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 겜피브로질 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외): 이 약과 페노피브레이트를 병용투여하였을 때, 병용투여로 인한 근병증의 위험성이 각각의 약물에 의한 위험성의 합보다 크다는 증거는 없다. 니아신(니코틴산) (1일 1 g 이상) (생 략) 4) 아미오다론 또는 베라파밀: 고용량의 이 약과 아미오다론 또는 베라파밀 병용투여에 의하여 근병증/횡문근융해의 위험성이 증가한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 5) 딜티아젬: 이 약 80mg과 딜티아젬을 병용투여하는 환자는 근병증의 위험성이 약간 더 증가한다. (1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조) 6) 푸시딘산: 7) 프로프라놀롤: 8) 디곡신: 9) 와르파린:	5. 상호 작용 (좌동) 2) 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 지질저하제와의 상호작용 강력한 CYP3A4 억제제는 아니지만 단독으로 투여시 근병증을 유발할 수 있는 아래의 지질저하제에 의하여 근병증의 위험성이 증가한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). 겜피브로질 다른 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외): 이 약과 페노피브레이트를 병용투여하였을 때, 병용투여로 인한 근병증의 위험성이 각각의 약물에 의한 위험성의 합보다 크다는 증거는 없다. 니코틴산 (1일 1 g 이상) (좌동) 4) 아미오다론--(삭 제)-----: 고용량의 이 약과 아미오다론의 병용투여에 의하여 근병증/횡문근융해의 위험성이 증가한다(1. 경고, 1) 근병증/횡문근융해 항 참조). (삭 제) 5) 칼슘채널 길항제 : 고용량의 이 약과 베라파밀, 딜티아젬, 암로디핀의 병용투여에 의하여 근병증/횡문근융해의 위험성이 증가한다(1. 경고, 1)근병증/횡문근융해 항 참조). 6) 푸시딘산: 7) 프로프라놀롤: 8) 디곡신: 9) 와르파린:
	8. 고령자에 대한 투여 이 약의 약동학시험 결과, 70~78세 고령자 환자의 평균 혈장 HMG-CoA 환원효소 억제 활성은 18~30세 연령의 환자와 비교시 약 45% 더 높았다. 4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study) 임상시험에 참여한 4,444명의 환자 중 1,021명의 환자(23%)가 65세 이상이었다. 4S 임상시험에서, 고령자 환자에서의 지질저하 효능은 보다 젊은 환자와 비교하였을 때 이와 동등하였다. 이 임상시험에서 이 약은 관상동맥질환 병력이 있는 고령자 환자의 총 사망률과 관상동맥질환 사망률을 유의하게 감소시켰다. 4S 임상시험의 고령자 환자와 젊은 환자의 안전성에 전반적인 차이가 없었다. HPS(Heart Protection Study) 임상시험에서는 52%의 환자가 고령자였다(4,891명의 환자가 65~69세; 5,806명의 환자가 70세 이상). 관상동맥질환 사망, 비치명적 심근경색, 관상동맥 및 비관상동맥 혈관재생술, 뇌졸중의 상대적인 위험성 감소는 고령자 환자와 젊은 환자간에 유사하였다. HPS 임상시험의 준비기간에 참여했던 32,145명의 환자에서 2건의 근병증/횡문근융해가 발생하였는데, 이 환자들의 연령은 각각 67세, 73세였다. 심바스타틴군에 배정된 10,269명의 환자에서 7건의 근병증/횡문근융해가 발생하였는데, 이 중 4명의 환자는 시험에 참여할 당시 65세 이상이었으며 이 중 1명은 75세 이상이었다. (삽 입)	8. 고령자에 대한 투여 이 약의 약동학시험 결과, 70~78세 고령자 환자의 평균 혈장 HMG-CoA 환원효소 억제 활성은 18~30세 연령의 환자와 비교시 약 45% 더 높았다. 4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study) 임상시험에 참여한 4,444명의 환자 중 1,021명의 환자(23%)가 65세 이상이었다. 4S 임상시험에서, 고령자 환자에서의 지질저하 효능은 보다 젊은 환자와 비교하였을 때 이와 동등하였다. 이 임상시험에서 이 약은 관상동맥질환 병력이 있는 고령자 환자의 총 사망률과 관상동맥질환 사망률을 유의하게 감소시켰다. (삭 제) HPS(Heart Protection Study) 임상시험에서는 52%의 환자가 고령자였다(4,891명의 환자가 65~69세; 5,806명의 환자가 70세 이상). 관상동맥질환 사망, 비치명적 심근경색, 관상동맥 및 비관상동맥 혈관재생술, 뇌졸중의 상대적인 위험성 감소는 고령자 환자와 젊은 환자간에 유사하였다. HPS 임상시험의 준비기간에 참여했던 32,145명의 환자에서 2건의 근병증/횡문근융해가 발생하였는데, 이 환자들의 연령은 각각 67세, 73세였다. 심바스타틴군에 배정된 10,269명의 환자에서 7건의 근병증/횡문근융해가 발생하였는데, 이 중 4명의 환자는 시험에 참여할 당시 65세 이상이었으며 이 중 1명은 75세 이상이었다. 4S 임상시험의 고령자 환자와 젊은 환자의 안전성에 전반적인 차이가 없었다. 그러나, 이 약 80mg/일 의 용량으로 투여한 임상시험에서, 65세 이상의 환자에게서 65세 미만의 환자에서보다 근병증의 위험이 증가하였다.