분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
114	오스테민캅셀(결정황산글루코사민)	glucosamine sulfate	효능효과	경증에서 중등도의 골관절염(퇴행성관절염)	경증에서 중등도의 골(뼈)관절염(퇴행성관절염)	○ 변경내용 - 효능효과 ○ 변경일 2011.02.07 ○ 업소명 삼진제약㈜
			용법용량
			사용상의 주의사항

삼진제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
399	마빌정5밀리그람	alendronate sodium	용법용량	1) 폐경후 여성의 골다공증 및 남성의 골다공증 치료의 경우 : 1일 1회 10밀리그람을 아침에 음식물 또는 음료수 섭취 최소한 30분전에 충분한 양의 물과 함께 복용한다. 2) 남성과 여성의 글루코코르티코이드에 의한 골다공증 치료 : 1일 1회 5밀리그람을 권장하나 에스트로겐을 복용하지 않는 폐경후 여성을 제외한다. 이 경우 1일 1회 10밀리그람을 권장한다. 3) 광천수를 포함한 다른 음료나 음식, 약물은 이 약의 흡수를 저하시킬 수 있다. 또한 30분 이내 동시에 복용하면 체내흡수가 저하되어 효과가 감소할 수 있다. 약물을 위로 신속히 도달시켜 식도자극 가능성을 감소시키기 위해 이 약은 아침에 일어나자마자 충분한 양의 물(170~230mL)로 삼켜야 하며, 복용 후에는 적어도 30분간 그리고 최초 음식물 섭취 후까지 누워서는 안된다. 이 약은 취침 전이나 기상 전에 복용해서는 안된다. 이러한 복용법을 따르지 않았을 경우 식도 부작용의 위험이 증가될 수 있다.	1) 폐경후 여성의 골다공증 및 남성의 골다공증 치료의 경우 : 1일 1회 10밀리그람을 아침에 음식물 또는 음료수 섭취 최소한 30분전에 충분한 양의 물과 함께 복용한다. 2) 남성과 여성의 글루코코르티코이드에 의한 골다공증 치료 : 1일 1회 5밀리그람을 권장하나 에스트로겐을 복용하지 않는 폐경후 여성을 제외한다. 이 경우 1일 1회 10밀리그람을 권장한다. 광천수, 보리차를 포함한 다른 음료나 음식, 약물은 이 약의 흡수를 저하시킬 수 있다(사용상의 주의사항, 5. 상호작용, 2)칼슘보충제/제산제 참조). 이 약을 복용한 후 30분 이내 혹은 동시에 음식물을 섭취하면 약물의 체내흡수가 저하되어 효과가 감소할 수 있다. 이 약은 아침에 일어나자마자 복용하여야 하며 약물을 위로 신속히 도달시켜 식도자극 가능성을 감소시키기 위해 충분한 양의 물(170~230밀리 리터)로 삼켜야 한다. 복용 후에는 적어도 30분간 그리고 최초 음식물 섭취 후까지 누워서는 안 된다. 이 약은 취침 전이나 기상 전에 복용해서는 안 된다. 이러한 복용법을 따르지 않았을 경우 식도 이상 반응의 위험이 증가될 수 있다(사용상의 주의사항, 1. 경고 및 4. 일반적 주의, 2) 환자에게 제공되어야 할 정보 참조).	○ 변경내용 :식약청-통일조정안 ○ 변경일 :2011.07.23 ○ 업소명 :유유제약(주)

(주)유유제약

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

난포호르몬제 및 황체호르몬제(247)

안젤릭정

드로스피레논 (drospirenone) 2mg, 에스트라다이올헤미하이드레이트(estradiol hemihydrate) 1.033mg

효능효과

1. 폐경 후 일년이 지난 폐경기 이후 여성의 에스트로겐 결핍증에 대한 호르몬 대체 요법

2. 골다공증 예방으로 허가 받은 다른 약제에 불내성이거나 금기이고 골절 가능의 위험성이 증가된 폐경기 이후 여성의 골다공증 예방

1. 폐경 후 일년이 지난 여성의 에스트로겐 결핍증에 대한 호르몬 대체 요법

2. 골다공증 예방으로 허가 받은 다른 약제에 불내성이거나 금기이고 골절 가능의 위험성이 증가된 폐경 후 여성의 골다공증 예방

○ 변경내용

1. 효능 효과2. 용법 용량

3. 사용상의 주의 사항

○ 변경일

2011.7.29

○ 업소명

바이엘코리아(주)

용법용량

이 약은 중단 없이 1일 1정씩 경구투여 한다. 호르몬 대체 요법을 하지 않던 여성 또는 다른 연속 복합 제제로부터 이 약으로 바꾸는 여성의 경우는 복용을 시작할 수 있다. 주기적, 순차적으로 복용하는 복합 호르몬 대체 요법 치료를 받던 여성은 이전의 치료법이 완전히 끝난 다음 날부터 이 약의 복용을 시작하도록 한다. (신설)

음식물 섭취와는 무관하게, 적당한 음료와 함께 정제를 통째로 삼킨다. 가급적 매일 같은 시간에 복용하도록 한다. 복용하는 것을 잊은 경우에는 가능한 빨리 복용하도록 한다. 복용을 잊은 지 24시간 이상이 지났다 하더라도 추가로 이 약을 복용할 필요는 없다. 며칠간 복용을 하지 않았을 경우에는 질출혈이 일어날 수 있다.

폐경기 이후의 증상을 치료하기 위해서 최소 유효량을 사용해야 한다.

폐경기 이후의 증상 치료를 개시하거나 지속할 경우 최소한의 기간 동안 최소 유효량을 사용해야 한다.

65세이상 여성에게는 임상경험이 제한적이다.

(신설)

이 약은 중단 없이 1일 1정씩 경구투여 한다. 호르몬 대체 요법을 하지 않던 여성 또는 다른 연속 복합 제제로부터 이 약으로 바꾸는 여성의 경우는 언제든지 복용을 시작할 수 있다. 주기적, 순차적으로 복용하는 복합 호르몬 대체 요법 치료를 받던 여성은 이전의 치료법이 완전히 끝난 다음 날부터 이 약의 복용을 시작하도록 한다. 각각의 포장은 28일간 복용할 수 있으며, 한 포장을 다 복용한 후 휴약기 없이 새 포장을 이어서 복용한다. 음식물 섭취와는 무관하게, 물과 함께 정제를 통째로 삼킨다. 가급적 매일 같은 시간에 복용하도록 한다. 복용하는 것을 잊은 경우에는 가능한 빨리 복용하도록 한다. 복용을 잊은 지 24시간 이상이 지났을 경우 추가로 이 약을 복용할 필요는 없다. 며칠간 복용을 하지 않았을 경우에는 질출혈이 일어날 수 있다.

폐경 후의 증상을 치료하기 위해서 최소 유효량을 사용해야 한다.

폐경 후의 증상 치료를 개시하거나 지속할 경우 최소한의 기간 동안 최소 유효량을 사용해야 한다.

65세이상 여성에게는 임상경험이 제한적이다.

소아 및 청소년

이 약은 소아 및 청소년에게 사용되지 않는다

고령자

고령자에게 용량조절이 필요하다고 제안하는 연구결과는 없다. 65세 이상의 여성은 5. 일반적인 주의 항을 참고한다.

간장애 환자

이 약은 간장애 환자에게 사용되지 않는다.

신장애 환자

경증 또는 중등도의 신장애를 가진 여성에서 드로스피레논의 노출이 약간 증가되었으나 임상적으로 유의하지는 않을 것으로 예상된다. 이 약은 중증의 신장애 환자에게 사용되지 않는다.

사용상의 주의사항

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

-생략-

(신설)

4. 이상반응

(신설)

1) 다음 표는 이 약의 이상반응을 발생 빈도에 따라 나눈 것이다. 이러한 빈도는 4개의 3상 임상시험(n=1,532)에서 기록된 유해사례의 빈도에 기초한 것으로, 드로스피레논 1, 2, 3mg과 에스트라디올 1mg의 복합제로 치료한 것과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 생각되는 것들이다.

(신설)

치료 시작 첫 몇 달간, 출혈과 점상 출혈이 일어날 수 있다. 이들은 보통의 경우 일시적이고 일반적으로 치료를 계속함에 따라 사라진다. 출혈의 빈도는 치료가 지속됨에 따라 감소한다. 유방통은 매우 흔한 증상이고, 5명의 여성 중 약 한명 꼴로 보고된다.

기관계	1/100≤발생빈도 <1/10	1/1,000≤발생빈도<1/100	발생빈도<1/1000
혈액 및 림프계	-	-	빈혈
심혈관계	-	편두통, 고혈압, 심계항진, 정맥류성 정맥, 정맥성 혈전증, 표재 혈전정맥염, 혈관확장, 색전증
소화기계	오심, 복통, 복부팽만	위장관계 이상, 식욕 증가, 간기능 수치 이상, 설사, 변비, 구토, 구강건조, 위고창, 미각장애	담석증
대사와 영양계	-	체중 증가 또는 감소, 고지혈증, 식욕증진 및 감퇴
근골격계	-	사지통, 등통증, 근경련, 관절통
정신신경계	우울, 기분변동, 신경과민	수면장애, 불안, 성욕감퇴
신경계	두통, 홍조	어지럼증, 집중력 장애, 감각이상	현기증
호흡기계	-	호흡곤란
피부와 피하조직계	-	탈모증, 피부 또는 머리카락 이상, 다모증, 여드름, 가려움증, 발진
감각기계	-	시각장애, 눈의 이상	이명
비뇨생식기계 및 부속기계	자궁 섬유종 확대, 양성 자궁경부 종양, 월결이상, 백대하, 파탄출혈 , 양성유방종양, 유방확대	외음부질염, 자궁내막 또는 경부이상, 월경통, 출혈, 난소낭포, 요도감염 또는 요실금, 요로이상, 유방암, 양성 자궁 종양, 유방섬유낭병, 자궁이상, 골반통, 외음질이상, 질칸디다증, 질염, 질건조	자궁관염
전신	무력증, 국소부종	전신부종, 흉통, 권태감, 비정상적 실험실적 검사 결과, 발한증가	오한

2) ~ 8) 생략

9) 에스트로겐/프로게스토겐 치료와 관련되어 보고된 다른 유해 사례들은 다음과 같다:

• 에스트로겐 의존성 양성 및 악성 종양, 예, 자궁내막암

• 정맥 혈전색전증, 즉 심부하지정맥 또는 골반 정맥혈전증 그리고 폐색전증이 호르몬 대체 요법 비사용자에 비해 사용자에게서 더 자주 발생한다.

• 심근경색과 뇌졸중

• 담낭질환

• 피부 및 피하 질환: 기미, 다형성 홍반, 결절성 홍반, 혈관성 자반, 출혈성 피부염

• 치매 가능

10) 생략

5. 일반적인 주의

-생략-

5) (신설)

• 자궁내막 증식증

• 유방암

-생략-

대부분의 연구에서 현재 또는 최근 호르몬 대체 요법을 사용한 환자들이 비사용자에 비해 진단된 종양이 더 분화된 형태로 나타남이 보고 되었다. 유방 이외의 부분으로의 확산에 관한 데이터는 명확하지 않다.

(신설)

-이하생략-

6) ~ 12) 생략

13) 기타질환

-생략-

․ 프로락틴종이 의심되는 경우 치료를 시작하기 전에 프로락틴종의 여부를 확인하여야 한다.

14) 생략

15) 유전적으로 혈관부종이 있는 여성들에게 외인성 에스트로겐은 혈관부종의 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있다

6. 상호작용

-생략-

(신설)

-이하생략-

8. 임부, 수유부에 대한 투여

(신설)

생략

(신설)

9. 과량투여시의 처치

급성 독성 연구 결과, 치료 용량의 다수 배를 유연히 복용한 경우에도 급성 독성의 위험성은 예상되지 않는 것으로 나타났다. 남성 자원자를 대상으로 하여 최대 100mg의 드로스피레논을 투여한 결과 좋은 내약성을 가졌다.

-이하생략-

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

-좌동-

14) 정맥 또는 동맥 혈전증의 고위험군

15) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소
결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

4. 이상반응

1) 가장 흔하게 보고된 이 약의 이상반응은 유방통, 여성 생식기 출혈, 위장관 및 복부 통증이다. 이러한 이상반응은 사용자들의 6% 이상에서 나타난다.

2) 불규칙적인 출혈은 일반적으로 치료를 지속함에 따라 줄어들고, 출혈의 빈도도 시간이 지남에 따라 감소한다.

3) 중대한 이상반응은 유방암과 동맥 및 정맥 혈전색전 사례이다.

4) 다음 표는 이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응을 발생 빈도에 따라 나눈 것이다. 이러한 빈도는 드로스피레논 0.5, 1, 2, 3mg과 에스트라디올 1mg의 복합제에 대한 13개의 2상 및 3상 임상시험(n=2,842)에서 기록되었다.

각각의 빈도 내에서, 이상반응은 중대함이 감소되는 순으로 나타내진다. 빈도는 매우 흔함 (≥ 1/10), 흔함 (≥ 1/100 to < 1/10), 흔하지 않음 (≥ 1/1,000 to < 1/100), 드묾 (≥ 1/10,000 to < 1/1,000)으로 정의된다.

기관계	매우 흔함	흔함	흔하지 않음	드묾
전신		무력증, 국소부종	전신부종, 흉통, 권태감, 비정상적 실험실적 검사 결과, 발한 증가	오한
정신계		우울, 기분변동, 신경과민, 정서적 불안정성	수면장애, 성욕감퇴
신경계		편두통, 홍조	어지럼증, 집중력 장애, 감각이상	현기증
혈액 및 림프계		-	-	빈혈
심혈관계		-	고혈압, 심계항진, 정맥류성 정맥, 정맥성 혈전증, 표재 혈전정맥염, 혈관확장, 정맥 및 동맥 혈전색전 사례*
호흡기계			호흡곤란
위장관계		오심, 위장관 및 복부통증, 복부팽만	위장관 이상, 식욕증가, 간기능 수치 이상, 설사, 변비, 구토, 구강건조, 위고창, 미각장애	담석증
대사와 영양계			체중증가 또는 감소, 고지혈증, 식욕증진 및 감퇴
근골격계			사지통, 등통증, 근경련, 관절통
피부와 피하조직계			탈모증, 피부 또는 머리카락 이상, 다모증, 여드름, 가려움증, 발진
감각기계			시각장애, 눈의 이상	이명
생식기계, 유방 및 부속기계	유방통*** 여성 생식기 출혈	자궁섬유종 확대, 양성 자궁경부 종양, 월경이상, 백대하, 파탄출혈, 양성유방종양, 유방확대, 자궁경부폴립	외음부질염, 자궁내막 또는 경부이상, 월경통, 출혈, 난소낭포, 요도감염 또는 요실금, 요로이상, 유방암**, 양성자궁종양, 유방섬유낭병, 자궁이상, 골반통, 외음질이상, 질칸디다증, 질염, 질건조	자궁관염

임상시험의 이상반응은 MedDRA 사전을 사용하여 정리되었다. 같은 의학적현상을 의미하는 다른 MedDRA 용어는 실제적 영향이 흐려지거나 숨겨지는 것을 피하기 위하여 함께 그룹화되었다.

* 이 약의 역학조사를 통해 얻어진 관련성의 근거와 추정된 빈도임.

‘정맥 및 동맥 혈전색전 사례’는 다음의 의학적 의미들을 요약한다; 말초 심부정맥 폐색 및 혈전색전증 / 폐혈관폐색, 혈전색전증, 경색증 / 심근경색증 / 뇌경색증 및 출혈성이 아닌 뇌졸중

** 이 약의 시판후조사를 통해 얻어진 관련성의 근거와 임상시험을 통해 얻어진 추정된 빈도임.

*** 유방 불편감 포함

5) ~ 11) 좌동

12) 매우 낮은 빈도를 나타내거나 호르몬 대체 요법을 위한 지속적 호르몬 복합제 사용과 관련 있는 것으로 여겨지는 지연된 증상 발현을 보이는 이상반응은 다음과 같다;

<암>

• 간암 (양성 및 악성)

• 성호르몬의 영향을 받는 악성종양 및 악성종양 전구상태 (이러한 상태에서는 이 약이 사용되어서는 안된다.)

<기타>

• 담낭질환 (에스트로겐은 담즙내 담석 생성을 증가시킨다고 알려져 있다.)

• 치매 (임상시험을 통해 65세 이후에 연속적인 CEE와 MPA 복합제제 사용을 시작한 여성에서 치매 가능의 증가된 위험성의 제한된 근거가 있다. 다른 시험에서 관찰된 것처럼 폐경 초기에 치료를 시작하면 이러한 위험을 감소시킬 수 있다. 이러한 결과를 다른 호르몬 대체요법 제제에 적용가능한지는 알려져 있지 않다.)

• 자궁내막암 (연구결과는 적절하게 프로게스토겐을 병용하는 것이 에스트로겐을 단독으로 투여하는 것으로부터 기인하는 위험성의 증가를 감소시킨다고 제안한다.)

• 고혈압 (이 약은 상승된 혈압을 가진 여성의 혈압을 낮출 가능성이 있다.)

• 간기능 장애

• 고중성지질혈증 (호르몬 대체 요법을 사용할 때 췌장염의 위험이 증가된다.)

• 당내성 변화 또는 말초 인슐린 저항성에 대한 영향

• 자궁섬유종의 크기 증가

• 자궁내막증의 재활성화

• 프로락틴종 (고프로락틴혈증 악화 또는 종양 성장 유도의 위험)

• 기미

• 황달 및/또는 담즙 정체성 가려움증

• 다음 증상의 발현 또는 악화는 호르몬 대체 요법과의 연관성이 확실하지 않다; 간질, 양성 유방 질환, 천식, 포르피린증, 전신성 홍반성 루프스, 이경화증, 소무도병

• 과민반응 (발진, 두드러기 포함)

13) 좌동

5. 일반적인 주의

-좌동-

5) 다음의 증상 또는 위험요인들이 발생하거나 악화된 경우, 개인별 위험성 대비 유익성의 평가는 치료 중단의 필요가능성을 고려하여 다시 이루어져야 한다. 위험 요인을 복합적으로 가지거나 개별적인 위험 요인이 더욱 심각해진 여성들은 혈전증의 증가된 상승 작용의 위험에 대한 가능성을 고려하여야 한다. 이러한 증가된 위험은 각 요소들을 단순히 합산한 위험보다 더 높을 수 있다. 호르몬 대체요법은 위험성 대비 유익성의 평가가 부정적인 경우 사용되어서는 안 된다.

• 자궁내막암

• 유방암

-좌동-

호르몬대체요법 중단 후 몇 년 내에 유방암의 추가 위험도는 사라진다.

-좌동-

• ~ • 좌동

• 치매

• 기타질환

-좌동-

- 프로락틴종 환자의 경우에는 세밀한 의학적 관리(주기적인 프로락틴 레벨 측정 포함)가 필요하다.

6) 좌동

- 유전적으로 혈관부종이 있는 여성들에게 외인성 에스트로겐은 혈관부종의 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있다.

6. 상호작용

-좌동-

• 알코올과의 상호작용

-좌동-

8. 임부, 수유부, 간장애 환자에 대한 투여

1) 임부 및 수유부에 대한 투여

좌동

2) 간장애 환자에 대한 투여

중등도의 간장애를 가진 여성에서 드로스피레논의 노출   이 약 3배 증가되었다. 간장애 환자에 대한 이 약의 투
여는 권장되지 않는다.

9. 과량투여시의 처치

급성 독성 연구 결과, 치료 용량의 다수 배를 유연히 복용한 경우에도 급성 독성의 위험성은 예상되지 않는 것으로 나타났다. 남성 자원자를 대상으로 하여 최대 100mg의 드로스피레논과 4mg의 에스트라디올을 포함하는 에스트로겐/프로게스테론 제제를 투여한 결과 좋은 내약성을 가졌다.

-좌동-

바이엘코리아(안젤릭정)

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

난포호르몬제 및 황체호르몬제(247)

크리안정

에스트라다이올헤미하이드레이트(estradiol hemihydrate) 2mg, 노르에티스테론아세테이트(norethisterone acetate) 1mg

효능효과

생략

(기허가사항과 같음)

○ 변경내용

1. 용법 용량

2. 사용상의 주의 사항

3. 제조원(수입-제조원 표시사항)

○ 변경일

2011.7.29

○ 업소명

바이엘코리아(주)

용법용량

이 약은 중단없이 1일 1정씩 경구투여한다.

이 약에 의한 치료는 폐경 1년 후에 시작하는 것이 바람직하며 편리한 때 언제든지 시작할 수 있다.

(신설)

이 약은 중단없이 1일 1정씩 경구투여한다.

이 약에 의한 치료는 폐경 1년 후 (마지막 생리 후 최소 1년이 경과한 시점)에 시작하는 것이 바람직하며, 에스트로겐을 복용하지 않던 여성 또는 다른 연속 복합 제제로부터 이 약으로 바꾸는 여성의 경우는 편리한 때 언제든지 시작할 수 있다. 주기적, 순차적으로 복용하는 복합 호르몬 대체 요법 치료를 받던 여성은 이전의 치료법이 완전히 끝난 다음 날부터 이 약의 복용을 시작하도록 한다.

각각의 포장은 28일간 복용할 수 있으며, 한 포장을 다 복용한 후 휴약기 없이 새 포장을 이어서 복용한다. 물과  함께 정제를 통째로 삼키고, 가급적 매일 같은 시간에 복용하도록 한다.

복용하는 것을 잊은 경우에는 가능한 빨리 복용하도록 한다. 복용을 잊은 지 24시간 이상이 지났을 경우 추가로 이 약을 복용할 필요는 없다. 며칠간 복용을 하지 않았을 경우에는 출혈이 일어날 수 있다.

소아 및 청소년

이 약은 소아 및 청소년에게 사용되지 않는다

고령자

고령자에게 용량조절의 필요성을 제안하는 연구결과는 없다. 65세 이상의 여성은 4. 일반적 주의 항을 참고한다.

간장애 환자

이 약은 간장애 환자를 대상으로 특별히 연구되지 않았다. 이 약은 간장애 환자에게 사용되지 않는다.

신장애 환자

이 약은 신장애 환자를 대상으로 특별히 연구되지 않았다. 이 약은 신장애 환자에게 사용되지 않는다.

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

-생략-

(신설)

3. 이상반응

3)

유방 : 유방의 민감, 유방암, 유루증(이 경우 뇌하수체 선종의 유무를 검사한다), 유방크기 증가, 유방통, 유방압통

4) 소화기계 : 구역, 구토, 위장장애, 복통, 소화불량, 복부팽만

5) 정신신경계 : 두통, 편두통, 어지러움, 초조, 우울증

6) 피부 : 탈모증, 간반, 발진, 가려움증, 결절성 홍반, 두드러기, 다모증, 여드름

7) 감각기계 : 시각장애

8) 순환기계 : 혈전색전증, 동맥의 혈압상승

9) 눈 : 콘택트렌즈에 의한 눈의 염증, 콘택트렌즈 불내성

10) 간 : 간선종(이 경우에 복강내 출혈이 나타날 수 있다), 담즙울체성 황달, 담즙울체, 무황달성 간염, 매우 드물게 간종양

11) 비뇨생식기계 : 자궁의 종양, 자궁경관 점액분비의 악화, 때때로 월경의 중단, 점상출혈을 포함한 자궁/질 출혈(불규칙한 출혈은 치료가 계속됨에 따라 보통 감소한다), 월경통, 질 분비물, 월경전 유사증후군

12) 기타 : 부종, 간질의 악화, 당뇨, 고지혈증, 다리가 무거움, 체중의 증가 또는 감소, 성욕의 변화, 과민 반응, 심계항진, 근경련, 피로

4. 일반적 주의

1) 에스트로겐 요법을 시작하기 이전 및 치료하는 도중에 특히 혈압, 유방, 자궁, 복부, 체중, 혈당치에 대하여 신체검사 및 부인과 검사 또는 완전한 병력과 가족력을 검사한다. (신설)

2)

3) ~ 10) 생략

11) ~ 12)

13 ~ 15) 생략

16) ~ 29)

26) 프로락틴분비종양이 의심되는 경우 치료를 시작하기 전에 프로락틴분비종양이 아님을 확인해야 한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

-좌동-

20) 정맥 또는 동맥 혈전증의 고위험군

21) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 이상반응

3) 호르몬 대체 요법 사용자들에게서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

기관계	흔함 (≥1/100, <1/10)	흔하지 않음 (≥1/1,000, <1/100)	드묾 (<1/1,000)
면역 체계 장애		과민 반응
대사 및 영양 장애	체중 증가 또는 체중 감소
정신 장애		우울한 기분	초조, 성욕 감소 또는 성욕 증가
신경계 장애	두통	어지러움	편두통
안과 장애		시각장애	콘택트렌즈 불내성
심장 장애		심계항진
위장관 장애	복통, 구역	소화불량	복부팽만, 구토
피부 및 피하조직 장애	발진, 가려움증	결절성 홍반, 두드러기	다모증, 여드름
근육계 및 결합조직 장애			근육 경련
생식기 및 유방 장애	점상출혈을 포함한 자궁/질 출혈(불규칙한 출혈은 치료가 지속됨에 따라 보통 감소한다)	유방통, 유방압통	월경통, 질분비물, 월경전 유사증후군, 유방크기 증가
일반적 장애 및 투여부위 증상		부종	피로

특정 이상반응을 기술하기 위하여 가장 적합한 MedDRA용어를 사용하였다. 유사어 또는 관련 증상들을 나열하지 않았으나 함께 고려되어야 한다. 그 외 빈도가 확인되지 않은 각 기관 및 기관계에 대한 이상반응은 다음과 같다.

① 유방  : 유방의 민감, 유방암, 유루증(이 경우 뇌하수체 선종의 유무를 검사한다)

② 피부 : 탈모증, 간반

③ 순환기계 : 혈전색전증, 동맥의 혈압상승

④ 눈 : 콘택트렌즈에 의한 눈의 염증

⑤ 간 : 간선종 (이 경우에 복강 내 출혈이 나타날 수 있다), 담즙울체성 황달, 담즙울체, 무황달성 간염, 매우 드물게 간종양

⑥ 비뇨생식기계 : 자궁의 종양, 자궁경관 점액분비의 악화, 때때로 월경의 중단

⑦ 기타 : 부종, 간질의 악화, 당뇨, 고지혈증, 다리가 무거움

4. 일반적 주의

1) 에스트로겐 요법을 시작하기 이전 및 치료하는 도중에 특히 혈압, 유방, 자궁, 복부, 체중, 혈당치에 대하여 신체검사 및 부인과 검사 또는 완전한 병력과 가족력을 검사한다. 치료를 시작하기 전, 치료에 대한 환자의 개인별 위험성 대비 유익성을 평가할 때 아래 언급된 모든 증상 및 위험요소가 고려되어야 한다.

13)항 내에 기재

2) ~ 9) 좌동

13)항 내에 기재

10) ~ 12) 좌동

13)항 내에 기재

13) 다음의 증상 또는 위험요인들이 발생하거나 악화된 경우, 개인별 위험성 대비 유익성의 평가는 치료 중단의 필요가능성을 고려하여 다시 이루어져야 한다. 위험 요인을 복합적으로 가지거나 개별적인 위험 요인이 더욱 심각해진 여성들은 혈전증의 증가된 상승 작용의 위험에 대한 가능성을 고려하여야 한다. 이러한 증가된 위험은 각 요소들을 단순히 합산한 위험보다 더 높을 수 있다. 호르몬 대체요법은 위험성 대비 유익성의 평가가 부정적인 경우 사용되어서는 안 된다.

• 정맥 혈전색전증(Venous Thromboembolism:VTE)

무작위-대조 임상시험과 역학적 연구들에서 호르몬 대체 요법은, VTE, 즉 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 발병의 상대 위험도를 증가시키는 것으로 제시되고 있다. 따라서 VTE의 위험인자가 있는 여성에게 호르몬 대체 요법을 처방할 때에는 상담을 통하여 유익성과 위험성을 신중히 고려해야 한다.

일반적으로 인지되는 VTE에 대한 위험 요소는 개인적 병력 또는 가족력(직계가족 중에 상대적으로 어린 나이에 VTE가 발병했었다면 유전적 소인을 나타내는 것일 수도 있다.), 중증 비만을 포함한다. VTE의 위험성은 나이에 따라 증가한다. 정맥류가 VTE에 미치는 영향에 대해서는 일치된 의견이 없다.

VTE의 위험성은 장기간 활동하지 않을 때, 큰 외상 또는 대수술로 인해 일시적으로 증가할 수 있다. 상황 및 부동 기간에 따라 호르몬 대체 요법의 일시적 중단을 고려해야 한다.

• 동맥혈전색전증 (Arterial thromboembolism)

(구 11항)

• 담낭질환

(구 16항)

• 치매

(구 17항)

• 유방암

(구 12항)

• 자궁내막암

(구 2항)

• 간종양

(구 18항)

• 기타 질환

(구 19~29항)

- 프로락틴분비종양 환자의 경우, 세밀한 의학적 관리 (정기적 프로락틴 수치 측정 포함)가 필요하다.

제조원

계약제조원 : Bayer Plc.

Bayer House, Strawberry Hill, Newbury, RG14 1JA, 영국

일부공정제조(수탁제조원) : Schering GmbH und Co produktions KG

Dobereinerstrasse 20, 99427 Weimar, 독일

일부공정제조(수탁제조원) : Bayer Schering Pharma AG

Mullerstrasse 170-178, D-13442, Berlin,

(신설)

제조의뢰자 : Bayer Plc.

Bayer House, Strawberry Hill, Newbury, RG14 1JA, 영국

제조자 : Schering GmbH und Co produktions KG

Dobereinerstrasse 20, 99427 Weimar, 독일

일부공정제조(포장) : Bayer Schering Pharma AG

Mullerstrasse 170-178, D-13442, Berlin, 독일

수입 및 판매자 : 바이엘코리아(주), 서울시 동작구 신대방동 395-62 삼성보라매옴니타워 7층

바이엘코리아(크리안정)

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
114	아나프록스정 (나프록센나트륨)	naproxen sodium 275mg	효능효과	1. 주효능 효과 류마티양 관절염, 골관절염(퇴행성 관절질환), 강직성 척추염, 건염, 급성통풍, 월경곤란증 2. 다음 질환에도 사용할 수 있다. 활액낭염, 골격근장애(염좌, 좌상, 외상, 요천통), 수술후 동통, 편두통, 발치후 동통	1. 주효능 효과 류마티양 관절염, 골관절염(퇴행성 관절질환), 강직성 척추염, 건염(힘줄염), 급성통풍, 월경곤란증 2. 다음 질환에도 사용할 수 있다. 활액(윤활)낭염, 골격근장애(염좌(삠), 좌상(타박상), 외상(상처), 요천통(허리통증)), 수술후 동통(통증), 편두통, 발치(이를 뽑음)후 동통(통증)	○ 변경내용 : 효능효과, 용법용량 ○ 변경사유 : 일반의약품 쉬운 용어 병기 ○ 변경일 : 2011.7.25. ○ 업소명 :(주)종근당
			용법용량	1. 류마티양 관절염, 골관절염, 강직성 척추염 성인 나프록센나트륨으로서 1회 275-550mg 1일 2회(12시간마다) 경구투여한다. 2. 급성통풍 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 825mg을 경구투여하고 발작이 소실될 때까지 8시간 간격으로 275mg을 경구투여한다. 3. 골격근장애, 수술후 동통, 발치후 동통, 월경곤란증, 건염, 활액낭염 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 550mg을 경구투여한 후 6-8시간간격으로 275mg씩 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. 4. 편두통 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 825mg을 경구투여한다. 필요하면 1일 275-550mg을 더 투여할 수 있으며 초회량의 투여 30분 후에 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.	1. 류마티양 관절염, 골관절염, 강직성 척추염 성인 나프록센나트륨으로서 1회 275-550mg 1일 2회(12시간마다) 경구투여(복용)한다. 2. 급성통풍 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 825mg을 경구투여(복용)하고 발작이 소실(없어짐)될 때까지 8시간 간격으로 275mg을 경구투여(복용)한다. 3. 골격근장애, 수술후 동통(통증), 발치(이를 뽑음)후 동통(통증), 월경곤란증, 건염(힘줄염), 활액(윤활)낭염 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 550mg을 경구투여(복용)한 후 6-8시간간격으로 275mg씩 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. 4. 편두통 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 825mg을 경구투여(복용)한다. 필요하면 1일 275-550mg을 더 투여할 수 있으며 초회량(처음 복용량)의 투여 30분 후에 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. 연령(나이), 증상에 따라 적절히 증감한다.

종근당

유한양행

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
229	뉴팩탄(소의폐추출물)	Bovine lung surfactant	효능효과	신생아 호흡 곤란 증후군(Neonatal respiratory distress syndrome, RDS)	신생아 호흡곤란증후군	○ 변경내용 용어를 명확하하여 개정(2011년 문헌재평가 결과에 따른 식약청 변경지시에 의함) ○ 변경일 2011.8.4 ○ 업소명 (주)유한양행
			용법용량	생리 식염수(120mg/4ml)로 잘 현탁하여 kg당 120mg을 기관내에 주입한다. 폐에 골고루 분포되도록 4-5회로 나누어 매회 주입시마다 체위를 변화시킨다. 매회 주입시마다 100% 산소를 주입하면서 경피 산소분압을 모니터하여 80mmHg 또는 그 이상인것을 확인한다. 최초 투여시기는 8시간이내가 바람직하며 추가투여는 환자의 상태에 따라 결정한다. 이때 투여 용량은 60-120mg/kg이다.	(주사제) 생리식염 주사액(120 mg/4 mL)으로 잘 현탁시켜 체중 kg당 120 mg을 기관내에 주입한다. 폐에 골고루 분포되도록 4～5회로 나누어 매회 주입시 체위를 변화시킨다. 매회 주입시 100% 산소를 주입하면서 경피 산소분압을 모니터링 하여 80 mmHg 또는 그 이상인 것을 확인한다. 최초 투여 시기는 출생 후 8시간 이내가 바람직하며 추가투여는 환자의 상태에 따라 결정한다. 이때 투여 용량은 체중 kg당 60～120 mg이다.

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
229	서팩텐(소의폐추출물)	lung surfactant(120mg)	효능효과	신생아 호흡곤란증후군	(주사제) 신생아 호흡곤란증후군	○ 변경내용 -효능효과, 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.04 ○ 업소명 제이더블유중외제약(주)
			용법용량	(주사제) 생리식염 주사액(120 mg/4 mL)으로 잘 현탁하여 kg당 120 mg을 기관내에 주입한다. 폐에 골고루 분포되도록 4～5회로 나누어 주입하며 매회 주입시마다 체위를 변화시킨다. 매회 주입시마다 100% 산소를 주입하면서 경피 산소분압을 모니터 하여 80 mmHg 또는 그 이상인 것을 확인한다. 최초 투여 시기는 8시간 이내가 바람직하며 추가투여는 환자의 상태에 따라 결정한다. 이때 투여 용량은 kg당 60～120 mg이다.	(주사제) 생리식염 주사액(120 mg/4 mL)으로 잘 현탁시켜 체중 kg당 120 mg을 기관내에 주입한다. 폐에 골고루 분포되도록 4～5회로 나누어 매회 주입시 체위를 변화시킨다. 매회 주입시 100% 산소를 주입하면서 경피 산소분압을 모니터링 하여 80 mmHg 또는 그 이상인 것을 확인한다. 최초 투여 시기는 출생 후 8시간 이내가 바람직하며 추가투여는 환자의 상태에 따라 결정한다. 이때 투여 용량은 체중 kg당 60～120 mg이다.
			사용상의 주의사항	1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 부모, 형제 등이 알레르기 증상의 병력이 있는 환자(환자혈청에서는 항체가 검출되지 않았으나, 동물실험(모르모트, 마우스)에서 항체생성이 보고되어 있다.) 2. 일반적 주의 1) 정해진 용법‧용량에 따라 정확히 사용하여도 효과가 인정되지 않는 경우에는 다른 질환이 있을 가능성을 고려하여야 한다. 2) 이 약 투여에 따른 환자의 순환 동태 및 심기능을 정확하게 평가하여 그에 따른 적절한 처치를 한다. 3) 이 약 투여직후의 환기조건은 흡기시간을 길게 하고(0.7초～1초), 환기횟수를 줄이며(30～40회/분), 어느 정도의 압력(최대흡기압 20 cm H2O, 호흡종말압 5 cm H2O)은 필요하다. 4) 투여 후 동맥혈 산소분압이 개선된 경우에 환기조건의 변경은 흡입 산소농도를 낮추고 나서 압력, 흡기시간, 환기 횟수를 조절한다. 5) 호흡곤란증에는 생후조기에 동맥관을 연결하는 좌→우 단락이 존재하는 것이 알려져 있으며 회복기에는 단락량이 증가되어 폐울혈, 심부전을 초래할 가능성이 높아 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 동맥관개존증(Pataent Ductus Arterius)의 발생을 염두에 두며 특히, 초저체중출생아에는 투여후 조기부터 동맥관 폐쇄작용을 목적으로 한 치료를 행할 것. 6) 추가투여는 흡입산소농도가 0.4이하 또는 평균기도내압이 7 cm H2O 이하로 떨어지지 않고 또한 흉부 X선상에 망상과립상음영이 보인 경우로 한다. 한편 추가투여는 원칙적으로 1회로 한다. 7) 투여시 환자의 감염에 주의한다. 3. 적용상의 주의 1) 용법‧용량에 따라 조제한 액을 26g 주사침을 부착한 주사기로 흡입하여 3～4 Fr의 멸균세관에 연결하고 기관내 삽입튜브를 연결하여 기관에 주입한다. 2) 혈관내에 투여해서는 안된다. 3) 카테타 침을 사용하여 생리식염 주사액 4 mL를 이 약의 표면 전체에 기포가 생기지 않도록 가만히 뿌리고, 바로 바이알 병을 가만히 흔들어 균일하게 현탁한다. 이 약을 생리식염액 이외의 현탁용액으로 현탁하면 현탁불량(점성이 증가한다던가, 덩어리가 생긴다.)으로 되는 일이 있다. 4) 현탁액을 체온 정도로 가온하여 사용한다. 5) 기도내의 양수, 점액 등을 흡인제거한 후 투여한다. 6) 현탁시킨후는 신속하게 사용한다. 사용하다 남은 액은 세균오염의 우려가 있으므로 폐기한다(보존제가 함유되어 있지 않기 때문). 7) 동결건조제품이므로 보통 덩어리를 이루고 있지만, 덩어리가 붕괴되어도 효력에는 영향이 없다.	(주사제) 1. 경고 1) 이 약은 반드시 기관 내 투여로만 사용한다. 2) 계면활성제 투여는 호흡곤란증후군의 발생빈도와 증상을 개선시킨다. 이 약 투여 후 환자를 면밀히 관찰해야 하며 호흡상태의 변화에 따라 산소요법 및 인공환기요법을 조절 할 수 있다. 3) 계면활성제 투여는 신생아 집중치료의 대체가 아니다. 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 부모, 형제 등이 알레르기 증상의 병력이 있는 환자(환자혈청에서는 항체가 검출되지 않았으나, 동물실험(모르모트, 마우스)에서 항체생성이 보고되었다.) 3. 일반적 주의 1) 이 약은 호흡곤란증후군이 있는 미숙아 및 기관내 삽관을 요하는 신생아의 모니터링과 인공호흡에 대한 시설을 갖춘 병원에서의 치료 및 소생술 경험이 있는 의사의 지시 하에서만 사용해야 한다. 2) 정해진 용법‧용량에 따라 정확히 사용하여도 효과가 인정되지 않는 경우에는 다른 질환이 있을 가능성을 고려하여야 한다. 3) 이 약 투여에 따른 환자의 순환 동태 및 심기능을 정확하게 평가하여 그에 따른 적절한 처치를 한다. 4) 이 약 투여직후의 환기조건은 흡기시간을 길게 하고(0.7초～1초), 환기횟수를 줄이며(30～40회/분), 어느 정도의 압력(최대흡기압 20 cm H2O, 호흡종말압 5 cm H2O)은 필요하다. 5) 투여 후 동맥혈 산소분압이 개선된 경우에 환기조건의 변경은 흡입 산소농도를 낮추고 나서 압력, 흡기시간, 환기 횟수를 조절한다. 6) 호흡곤란증에는 생후조기에 동맥관을 연결하는 좌→우 단락이 존재하는 것이 알려져 있으며 회복기에는 단락량이 증가되어 폐울혈, 심부전을 초래할 가능성이 높아 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 동맥관개존증(Pataent Ductus Arterius)의 발생을 염두에 두며 특히, 초저체중출생아에는 투여후 조기부터 동맥관 폐쇄작용을 목적으로 한 치료를 실시한다. 7) 추가투여는 흡입산소농도가 0.4이하 또는 평균기도내압이 7 cm H2O 이하로 떨어지지 않고 또한 흉부 X선상에 망상과립상음영이 보인 경우로 한다. 한편 추가투여는 원칙적으로 1회로 한다. 8) 투여시 환자의 감염에 주의한다. 4. 과량투여시의 처치 폐 계면활성제의 과량 투여 시 급성 기도폐색에 대한 징후가 관찰되었다. 이에 대한 치료는 대증요법과 지지요법이다. 5. 적용상의 주의 1) 용법‧용량에 따라 조제한 액을 26G 주사침을 부착한 주사기로 흡입하여 3～4 Fr의 멸균세관에 연결하고 기관내 삽입튜브를 연결하여 기관에 주입한다. 2) 혈관내에 투여해서는 안된다. 3) 카테타 침을 사용하여 생리식염 주사액 4 mL를 이 약의 표면 전체에 기포가 생기지 않도록 뿌리고, 바로 바이알 병을 조심스럽게 흔들어 균일하게 현탁한다. 이 약을 생리식염 주사액 이외의 현탁용액으로 현탁하면 점성이 증가하거나 덩어리가 생긴다. 4) 현탁액을 체온 정도로 가온하여 사용한다. 5) 기도내의 양수, 점액 등을 흡인제거한 후 투여한다. 6) 현탁시킨 후에는 신속하게 사용한다. 사용하다 남은 액은 세균오염의 우려가 있으므로 폐기한다(보존제가 함유되어 있지 않기 때문). 7) 동결건조제품이므로 보통 덩어리를 이루고 있지만, 덩어리가 붕괴되어도 효력에는 영향이 없다. 6. 보관 및 취급상의 주의사항 차광하여 냉장보관(5℃ 이하)한다.

중외제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
321	본스칼디1000정	Precipitated Calcium Carbonate, Dry Vit D3 Type 100CWS	효능효과			○ 변경내용 용법용량 ○ 변경일 2011.08.03 ○ 업소명 조아제약(주)
			용법용량	성인 및 12세 이상 어린이 : 1일 1회 1정을 복용	12세 이상 및 성인 : 1일 1회 1정을 복용
			사용상의 주의사항	-	-

조아제약

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

229

인파서프주(칼팍탄트)

lung surfactant   210mg

효능효과

1. 미숙아 호흡곤란증후군의 예방 : 호흡곤란증후군의 발생위험이 높은 임신주수 29주 이하의 미숙아

2. 신생아 호흡곤란증후군의 치료 : 기관 내 삽관을 요하는 호흡곤란증후군의 생후 72시간 내 신생아

1. 신생아 호흡곤란증후군의 치료 : 기관 내 삽관을 요하는 호흡곤란증후군의 생후 72시간 내 신생아

2. 미숙아 호흡곤란증후군의 예방 : 호흡곤란증후군의 발생위험이 높은 임신주수 29주 이하의 미숙아

○ 변경내용

-

○ 변경일

○ 업소명

용법용량

기관 내 투여로만 사용하고, 이약은 기관 내 삽관을 요하는 호흡곤란을 가진 신생아의 급성치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에서만 투여 되어야 한다. 이 약의 투여 후에 종종 혈액 산소량이 빠르게 대량으로 증가하고, 폐유순도가 개선된다. 투여 후 산소 치료 및 호흡기 압력에 대하여 적절한 조치를 취할 수 있도록 잦은 임상적 증상의 모니터링과 감시가 필요할 수 있다.

1. 투여용량

3mL/kg씩 매 12시간 마다 총 3회까지 투여될 수 있으며, 초회 투여 후 추가 투여는 환자의 상태에 따라 결정한다.

2. 투여방법

1) 이 약은 기관내관을 통해 기관지내로만 투여되어야 하며, 재분산을 위해 가볍게 흔들어 섞어 20게이지 이상의 주사기를 사용하여 최대한 포말을 피하여 취하고, 기관내관을 통해 서서히 투여되어야 한다.

2) 기관내관으로 Side-port adapter를 통해 투여되어야 한다. 두 명의 보조자 중 한명은 인파서프를 주입하고 나머지 한명은 환자를 관찰하고 위치를 보조하여 투여를 용이하게 한다. 투여용량(3mL/kg)은 두 번으로 나누어 1.5mL/kg씩 투여한다. 각각의 분액 주입 후 신생아는 오른쪽 또는 왼쪽으로 눕혀야 한다. 흡기의 주기 동안에만 약하게 분출되도록 투여는 각 분액에 대하여 환기가 20-30호흡 이상 지속된 상태에서 이루어지도록 한다. 호흡상태 확인 및 재위치 조정을 위한 투여중지는 두개의 분액으로 나누어진다.

3) 추가투여는 계면활성제가 고르게 분포되도록 4회로 나누어 매회 주입시마다 다른 자세(엎드린 자세, 드러누운 자세, 왼쪽, 오른쪽)로 투여한다. 신생아가 여전히 삽관상태이고 적어도 산소분압을 80torr 이하로 유지하기 위해 최소 30% 호기 산소가 요구된다면 총 4회 투여(인지질로서 100mg/kg)에 대하여 이전 투여 후 6시간(매회 인지질로서 25mg/kg 씩) 투여한다.

4) 예방목적으로의 투여 시에는 출생 후 30분 이내에 투여하고, 저산소혈증 또는 서맥 증상을 가진 조산아의 즉각적인 안정화 및 치료는 이 약의 예방처치에 앞서 이루어져야 한다.

매회 용량은 체중 kg당  3 mL이다. 이 약은 12시간마다 총 3회까지 투여할 수 있다.

1. 신생아 호흡곤란증후군의 치료

1) 초기 용량

기관내관으로 Side-port adapter를 통해 투여되어야 한다. 2명의 보조자 중 1명은 이 약을 주입하고 나머지 1명은 환자를 관찰하고 위치를 보조하여 투여를 용이하게 한다. 체중 kg당 3 mL을 체중 kg당 1.5 mL씩  2개 분액으로 나누어 투여한다. 각각의 분액 주입 후 신생아는 오른쪽 또는 왼쪽으로 눕혀야 한다. 흡기의 주기 동안에만 약하게 분출되도록 투여는 각 분액에 대하여 환기가 20～30호흡 이상 지속된 상태에서 이루어지도록 한다. 호흡상태 확인 및 재위치 조정을 위한 투여중지는 2개 분액투여 시 각각 시행하여야 한다.

2) 추가 용량

이 약의 추가투여는 체중 kg당 3 mL을 12시간마다 투여하며, 초회 투여 후 추가 투여는 환자의 상태에 따라 결정한다.

추가투여는 계면활성제가 고르게 분포되도록 4개 분액으로 나누어 매 분액 주입시마다 다른 자세(엎드린 자세, 드러누운 자세, 왼쪽으로 눕힌 자세, 오른쪽으로 눕힌 자세)로 투여한다.

신생아가 여전히 삽관상태이고 적어도 산소분압을 80 mmHg 이하로 유지하기 위해 최소 30% 호기 산소가 요구된다면, 이전 용량 투여 후 최소 6시간 후에 추가 용량을 투여할 수 있다.

2. 미숙아 호흡곤란증후군의 예방

이 약을 예방 목적으로 투여 시 용량은 출생체중에 따라 투여한다. 이 약의 투여는 출생 후 가능한 빨리(출생 후 30 분 이내) 투여하고, 저산소혈증 또는 서맥 증상을 가진 미숙아의 즉각적인 안정화 및 치료는 이 약의 예방처치에 앞서 이루어져야 한다.

사용상의 주의사항

1. 경고

1) 이 약은 반드시 기관 내 투여로만 사용한다.

2) 계면활성제 투여는 미숙아의 호흡곤란증후군의 발생빈도와 증상을 개선시킨다. 이 약 투여 후 환자를 면밀히 관찰해야 하며 호흡상태의 변화에 따라 산소요법 및 인공환기요법을 조절 할 수 있다.

3) 계면활성제 투여는 신생아 집중치료의 대체가 아니다. 호흡곤란증후군을 가진 미숙아 및 기관 내 삽관을 요하는 신생아에 대한 최적의 치료를 위해 치료경험이 있는 직원과 장비가 잘 갖추어진 잘 조직된 신생아 집중치료실이 필요하다.

4) 이 약 투여 후 일시적인 기관내으로의 역류, 청색증, 서맥, 기도폐쇄 등이 투여기간 동안 발생 하였다. 이러한 경우 투여를 중지하고 그러한 증상을 경감시키는 적절한 수단을 취한다. 환자가 안정화 된 후 약물 투여를 적절한 감시와 함께 재개할 수 있다.

2. 이상반응

1) 임상시험결과에서 이약의 투여방법과 관련된 이상반응이 대부분이며, 청색증(65%), 기도폐쇄(39%), 서맥(34%), 기관내관으로의 계면활성제 역류(16%), 재삽관(3%) 이었다. 이러한 반응들은 대체로 일시적이었고 중대한 합병증 또는 사망과 관련이 없었다.

2) 1126명의 호흡곤란증후군 신생아를 대상으로 신생아 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 인파서프와 엑소서프의 비교임상시험, 853명의 임신주수 29주 이내의 미숙아를 대상으로 신생아 호흡곤란증후군의 예방효과에 대한 인파서프와 엑소서프의 비교임상시험, 662명의 호흡곤란증후군 신생아를 대상으로 신생아 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 인파서프와 설반타의 비교임상시험 및 457명의 임신주수 30주 이내, 1251g 이하의 미숙아를 대상으로 신생아 호흡곤란증후군의 예방효과에 대한 인파서프와 설반타의 비교임상시험연구에서 호흡곤란증후군과 조산관련 합병증 발생율은 다음과 같다.

합병증	인파서프 % (N=1001)	엑소서프 % (N=978)	인파서프 % (N=553)	설반타 % (N=566)
무호흡	61	61	76	76
동맥관열림증	47	48	45	48
머리속출혈	29	31	36	36
중증 머리속출혈1	12	10	9	7
뇌실내출혈과 백질연화증2	7	3	5	5
패혈증	20	22	28	27
폐공기누설	12	22	15	15
간질성폐기종	7	17	10	10
폐출혈	7	7	7	6
괴사성장염	5	5	17	18
1. Papile 방법에 따라 3등급과 4등급으로 분류 2. 뇌실내출혈과 백질연화증을 가진 환자

3) 이 약과 엑소서프 비교임상시험에 참여한 5개 기관에 등록된 415명에서 신경발달의 2년간 추적조사 결과 인파서프 투여군과 엑소서프 투여군 모두 동일한 분율로 주목할 만한 발달지연이 증명되었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약의 기도 내 투여가 이루어지는 동안 신생아는 종종 서맥, 이 약의 기관 내 튜브로의 역류, 기도폐쇄, 청색증, 기관 내 튜브의 빠짐, 저 환기증이 종종 나타난다. 이러한 증상이 나타날 경우 투여는 방해 받으며 신생아의 상태는 인파서프를 재투여하기 전에 적절한 방법을 사용하여 안정화 시켜야 한다. 계면활성제 투여 시 기도폐쇄의 증상이 나타날 경우기관 내의 흡입 또는 재삽관이 요구된다.

2) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 정해진 12시간 간격으로 반복투여 했을 때, 엑소서프 투여군보다 이 약의 투여군에서 일시적으로 청색증, 서맥, 기관내관에서 서팩탄트의 역류 및 기도폐쇄가 더 자주 관찰되었다.

3) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 인파서프 투여군에서 뇌실내출혈(IVH)과 백질연화증(PVL)이 다빈도로 관찰되었다. 이러한 증상은 사망률 증가와는 무관하였다.

4) 고빈도 환기법과 같은 호흡곤란증후군의 실험실적 치료와 병행하여 인파서프를 사용한 자료는 없다.

5) 이 약의 임상시험에서의 결과 인지질로서 약 100mg/kg 및 총 4회 용량(인지질로서 25mg/kg을 총 4회)까지 제한된다.

6) 이 약은 발암성시험 및 생식발생독성시험은 수행되지 않았으며, 복귀돌연변이시험결과는 음성으로 나타났다.

4. 과량투여시 처치

1) 과량 투여로 인한 이상반응에 대해서는 보고된 바 없다. 폐 계면활성제의 과량투여에 따른 이상반응은 보고된 바 없지만 과량투여 할 경우 폐에 등장용액의 과부하를 나타낼 수 있으므로, 액체가 소실될 때까지 환기요법을 실시해야 한다.

5. 적용상의 주의

1) 이 약은 반드시 기관내관을 통해 기관지내로만 투여되어야 하며, 혈관 내에 투여해서는 안 된다.

2) 이 약의 보관 중 침전을 형성하는 현탁액으로 재분산을 위해 바이알을 가볍게 흔들어주는 것이 필요하다. 투여 전 용해 및 가온할 필요가 없으며, 희석하거나 초음파 분해하지 않는다. 현탁액 중에 육안으로 보이는 반점이나 포말은 정상이다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 2℃ 내지 8℃ (36℉ 내지 46℉)의 온도에서 냉장보관 해야 한다. 3ml 바이알은 반드시 똑바로 세워서 보관해야 한다. 이 약을 냉장고에서 꺼낼 시 포장에 날짜와 시간을 기록한다.

2) 실온에서 방치된 미개봉, 미사용 바이알은 추후 사용을 위해 24시간 이내에 냉장보관 한다. 실온에서 1회 이상 반복적으로 방치되는 것을 피한다. 바이알은 1회만 사용하여야 하며, 사용하지 않고 남은 약액이 있더라도 바이알은 최초 주입 후 폐기하여야 한다.

1. 경고

1) 이 약은 반드시 기관 내 투여로만 사용한다.

2) 계면활성제 투여는 호흡곤란증후군의 발생빈도와 증상을 개선시킨다. 이 약 투여 후 환자를 면밀히 관찰해야 하며 호흡상태의 변화에 따라 산소요법 및 인공환기요법을 조절 할 수 있다.

3) 계면활성제 투여는 신생아 집중치료의 대체가 아니다.

4) 이 약 투여 후 일시적인 기관내관으로의 역류, 청색증, 서맥, 기도폐쇄 등이 투여기간 동안 발생 하였다. 이러한 경우 투여를 중지하고 그러한 증상을 경감시키는 적절한 수단을 취한다. 환자가 안정화 된 후 약물 투여를 적절한 감시와 함께 재개할 수 있다.

2. 이상반응

1) 임상시험결과에서 이 약의 투여방법과 관련된 이상반응이 대부분이며, 청색증(65%), 기도폐쇄(39%), 서맥(34%), 기관내관으로의 계면활성제 역류(16%), 재삽관(3%) 이었다. 이러한 반응들은 대체로 일시적이었고 중대한 합병증 또는 사망과 관련이 없었다.

2) 1,126명의 호흡곤란증후군 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 이 약과 엑소서프의 비교임상시험, 853명의 임신나이 29주 이내의 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 방지효과에 대한 이 약과 엑소서프의 비교임상시험, 662명의 호흡곤란증후군 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 치료효과에 대한 이 약과 설반타의 비교임상시험 및 457명의 임신나이 30주 이내, 1,251 g 이하의 미숙아를 대상으로 호흡곤란증후군의 예방효과에 대한 이 약과 설반타의 비교임상시험연구에서 호흡곤란증후군과 조산관련 합병증 발생률은 다음과 같다.

합병증	인파서프 % (N=1001)	엑소서프 % (N=978)	인파서프 % (N=553)	설반타 % (N=566)
무호흡	61	61	76	76
동맥관열림증	47	48	45	48
머리속출혈	29	31	36	36
중증 머리속출혈1	12	10	9	7
뇌실내출혈과 백질연화증2	7	3	5	5
패혈증	20	22	28	27
폐공기누설	12	22	15	15
간질성폐기종	7	17	10	10
폐출혈	7	7	7	6
괴사성장염	5	5	17	18
1. Papile 방법에 따라 3등급과 4등급으로 분류 2. 뇌실내출혈과 백질연화증을 가진 환자

3) 이 약과 엑소서프 비교임상시험에 참여한 5개 기관에 등록된 415명에서 신경발달의 2년간 추적조사 결과 이 약의 투여군과 엑소서프 투여군 모두 동일한 분율로 주목할 만한 발달지연이 증명되었다.

3. 일반적 주의

1) 이 약은 호흡곤란증후군이 있는 미숙아 및 기관내 삽관을 요하는 신생아의 모니터링과 인공호흡에 대한 시설을 갖춘 병원에서의 치료 및 소생술 경험이 있는 의사의 지시 하에서만 사용해야 한다.

2) 이 약의 기도 내 투여가 이루어지는 동안 신생아는 종종 서맥, 이 약의 기관 내 튜브로의 역류, 기도폐쇄, 청색증, 기관 내 튜브의 빠짐, 저 환기증이 종종 나타난다. 이러한 증상이 나타날 경우 투여는 방해 받으며 신생아의 상태는 이 약을 재투여하기 전에 적절한 방법을 사용하여 안정화 시켜야 한다. 계면활성제 투여 시 기도폐쇄의 증상이 나타날 경우기관 내의 흡입 또는 재삽관이 요구된다.

3) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 정해진 12시간 간격으로 반복투여 했을 때, 엑소서프 투여군보다 이 약의 투여군에서 일시적으로 청색증, 서맥, 기관내관에서 서팩탄트의 역류 및 기도폐쇄가 더 자주 관찰되었다.

4) 이 약과 엑소서프의 비교임상시험에서 이 약 투여군에서 뇌실내출혈(IVH)과 백질연화증(PVL)이 다빈도로 관찰되었다. 이러한 증상은 사망률 증가와는 무관하였다.

5) 고빈도 환기법과 같은 호흡곤란증후군의 실험실적 치료와 병행하여 이 약을 사용한 자료는 없다.

6) 이 약의 투여 후에 종종 혈액 산소량이 빠르게 대량으로 증가하고, 폐유순도가 개선된다. 투여 후 산소 치료 및 호흡기 압력에 대하여 적절한 처치를 취할 수 있도록 잦은 임상적 증상의 모니터링과 감시가 필요할 수 있다.

4. 과량투여시 처치

과량투여로 인한 이상반응에 대해서는 보고된 바 없다. 폐 계면활성제의 과량투여에 따른 이상반응은 보고된 바 없지만 과량투여 할 경우 폐에 등장용액의 과부하를 나타낼 수 있으므로, 액체가 소실될 때까지 환기요법을 실시해야 한다.

5. 적용상의 주의

1) 혈관 내에 투여해서는 안 된다.

2) 이 약의 보관 중 침전을 형성하는 현탁액으로 재분산을 위해 바이알을 가볍게 흔들어주는 것이 필요하다. 투여 전 용해 및 가온할 필요가 없으며, 희석하거나 초음파 분해하지 않는다. 현탁액 중에 육안으로 보이는 반점이나 포말은 정상이다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 차광하여 2～8℃의 온도에서 냉장보관 해야 한다. 3 mL 바이알은 반드시 똑바로 세워서 보관해야 한다. 이 약을 냉장고에서 꺼낼 시 포장에 날짜와 시간을 기록한다.

2) 실온에서 방치된 미개봉, 미사용 바이알은 추후 사용을 위해 24시간 이내에 냉장보관 한다. 실온에서 1회 이상 반복적으로 방치되는 것을 피한다. 바이알은 1회용으로 사용하여야 하며, 1회 추출 사용 후 남은 약액이 있더라도 바이알은 폐기하여야 한다.

7. 기타

1) 이 약은 발암성시험 및 동물의 생식발생도성시험을 수행되지 않았다.

2) 이 약은 단회 돌연변이시험(Ames검사)에서 음성이었다.

3) 임상시험시 이 약의 용량은 인지질로서 약 체중 kg당 100 mg을 총 4회(임상시험용 약은 4 mL/kg을 투여용량으로 인지질로서 25 mg/mL을 함유)까지 투여하였다.

광동제약

분류

번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

629

제리트ㅡ캅셀15밀리그람, 20밀리그람, 30밀리그람, 40밀리그람

스타부딘15밀리그람, 20밀리그람, 30밀리그람,

40밀리그람

용법용량

(1) 권장량 ...(생략)...

(2) 용량조절

이 약 투여시 수족의 무감각, 자통감, 또는 동통이 특징인 말초신경질환이 나타나는지 잘 관찰해야 하며, 치료중 이러한 증상이 발현되면 치료를 중단해야 한다. 치료를 즉시 중단하면 증상은 소실되며, 경우에 따라서는 치료를 중단하면 일시적으로 증상이 악화될 수 있다. 증상이 완전히 회복된 후, 다음의 용량계획에따라 치료를 재개할 수 있다.

; 체중이 60kg이상일 경우 20mg씩 1일 2회 투여하고, 60kg미만일 경우 15mg씩 1일 2회 투여한다.

(3)신장애환자: ...(생략)...

크레아틴 청소율 (mL/min)	환자체중 당 이 약 권장량
	≥60kg	<60kg
>50	12시간마다 40mg씩	12시간마다 30mg씩
26-50	12시간마다 20mg씩	12시간마다 15mg씩
10-25	24시간마다 20mg씩	24시간마다 15mg씩

(4) 혈액투석환자 : 권장량은 20mg/24시간(≥60kg)또는 15mg/24시간(< 60kg)이며 혈액투석 종료 후에 투여하고, 투석을 하지 않는 날에도 같은 시간에 투여한다.

(1) 권장량 ...(좌동)...

....(삭제)...

(2) 신장애환자:  ...(좌동)...

크레아틴 청소율 (mL/min)	환자체중 당 이 약 권장량
	≥60kg	<60kg
>50	12시간마다 40mg씩	12시간마다 30mg씩
26-50	12시간마다 20mg씩	12시간마다 15mg씩
10-25	24시간마다 20mg씩	24시간마다 15mg씩
혈액투석환자	24시간마다 20mg씩	24시간마다 15mg씩

혈액투석 종료 후에 투여하고, 투석을 하지 않는 날에도 같은 시간에 투여한다.

○ 변경내용

-용법용량

○ 변경일

2011.08.01

○ 업소명

한국비엠에스제약

한국비엠에스제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	뉴프람정5mg, 10mg	Escitalopram oxalate	용법용량	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. (2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애: 초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 최대20mg까지 증량할 수 있다. 최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다. 공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다. (3) 사회불안장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다. 반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. 사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다. (4) 범불안장애: 초기투여: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 최대 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (5) 강박장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR< 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. (2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애: 초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 최대20mg까지 증량할 수 있다. 최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다. 공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다. (3) 사회불안장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다. 반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. 사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다. (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (5) 강박장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR< 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.	○ 변경내용 용법용량 ○ 변경일 2011.08.12 ○ 업소명 명인제약(주)

명인제약

보령제약

분류번호

품명

성분명

구분

변경전

변경후

비고

117

시타프로정10밀리그램

escitalopram oxalate

용법용량

1) 성인

(4) 범불안장애:

초기투여 : 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다.

유지요법 : 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다.

1) 성인

(4) 범불안장애:

초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다.

12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다.

○ 변경내용

-용법용량, 사용상의 주의사항

○ 변경일

2011.08.11

○ 업소명

보령제약(주)

사용상의 주의사항

3. 이상반응

신체기관	매우 흔함(≥ 1/10)	흔함(≥ 1/100 에서 <1/10)	흔하지 않음(≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100)	드묾(≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000)	알려지지 않음(주어진 자료에서 측정 불가능)
혈액 및 림프계장애					저혈소판증
면역체계 장애				아나필락시스반응
내분비계 장애					부적절한 항이뇨호르몬(ADH) 분비
대사 및 영양장애		식욕감소, 식욕증가			저나트륨혈증
정신계장애		불안, 안절부절, 비정상꿈, 여성과 남성: 성욕감소 여성: 성불감증	이갈이, 초조, 신경과민, 공황발작, 혼돈상태	공격, 이인증, 환각, 자살관련사건	조증
신경계장애		불면증, 기면, 어지러움, 지각이상, 진전	미각장애, 수면장애, 실신	세로토닌 증후군	운동이상증, 운동장애, 경련
안질환			산동, 시각장애
귀 및 미로계 장애			이명
심질환			빈맥	서맥
혈관계 장애					기립성저혈압
호흡기계, 흉곽, 종격동 장애		부비동염, 하품	코피
위장관 장애	구역	설사, 변비, 구토, 구갈	위장관내 출혈(직장출혈 포함)
간담도계 장애					간염
피부, 피하조직 장애		발한증가	두드러기, 탈모, 발진, 가려움		반상출혈 혈관부종
근골격계, 결합조직장애		관절통, 근육통
신장, 요로계 장애					요저류
생식기계, 유방장애		남성: 사정장애, 발기불능	여성: 자궁출혈, 월경과다		남성: 지속발기증, 유즙누설
전신장애 및 투여부위 상태		피로, 발열	부종
검사		체중증가	체중감소		간기능검사 이상

3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다.

4) 국내에서 4년 동안 실시한~

5) 국내에서 시판 후~

4. 일반적 주의

2) 간질발작

간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다.

5) 자살

(6) 항우울제 사용 환자에서 불안, 초조, 공황장애, 불면, 흥분, 적대감, 공격성, 충동성, 정좌불능증, 경조증, 조증이 나타날 수 있는데, 이러한 증상과 연관성은 확실하지 않으나 자살성향 발현의 전구증상일 수 있으므로 주의한다. 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다.

7) 저나트륨혈증

SSRIs의 사용시 대개 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군 (SIADH)으로 인한 저나트륨혈증이 드물게 보고되었으며, 일반적으로 약물 투여 중단으로 회복되었다. 노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다.

13) 금단 증상

금단 증상의 위험성은 투여 기간과 용량 그리고 용량 감소의 속도를 포함한 몇 가지 요인에 의한다. 어지러움, 감각이상 (지각이상, 전기 충격 감각 포함), 수면장애 (불면증과 격렬한 꿈), 초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. 대부분 이러한 증상은 경증 내지 중등증이지만 일부 환자에서는 그 정도가 심할 수 있다.

5. 상호작용

1) 약물동력학적 상호작용

(1) 병용금기:

① 비선택적 MAO 저해제

SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 자율신경불안증, 섬망 및 혼수로 진행될 수 있는 극심한 초조를 포함하는 정신상태의 변화 등 심각하고 때때로 치명적인 이상반응이 보고된 예가 있다. 또한 일부의 환자에서는 세로토닌 증후군이 발생하였다.

따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다.

(2) 주의해야 하는 병용투여

⑤ 출혈: 이 약과 경구용 항응고제를 병용투여 하는 경우, 항응고 효과가 영향받을 수 있다. 경구용 항응고제를 투여중인 환자의 경우 이 약의 투여 시작 또는 투여 중단시 항응고 효과를 주의해서 모니터링해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

Pregnancy Category C

이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다.

랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. 사람에 대한 위험성은 알려져 있지 않다. 따라서 임부의 경우 이 약이 명백히 필요하며 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

임신 3기에 SSRIs의 투여는 신생아의 정신행동장애를 포함해서 신생아에게 영향을 미칠 수 있다. 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다.

임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다: 호흡곤란, 청색증, 무호흡, 발작, 체온 불안정, 수유곤란, 구토, 저혈당증, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 과다반사, 진전, 초조, 과민성, 기면증, 지속적인 울음, 졸림, 수면곤란. 이러한 증상은 세로토닌성 작용 또는 금단 증후군에 의한 것일 수 있다. 대부분의 경우 이는 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.

10. 과량투여시의 처치

2) 증상

이 약의 과량 투여시에 나타나는 증상은 주로 중추신경계(어지러움, 진전, 초조부터 드물게는 세로토닌 증후군, 경련, 혼수까지 나타남), 위장관계(구역/구토), 심혈관계(저혈압, 빈맥, QT 연장, 부정맥) 및 전해질/체액 평형상태(저칼륨혈증, 저나트륨혈증)와 관련된 증상들을 포함한다.

3. 이상반응

신체기관	매우 흔함 (≥ 1/10)	흔함 (≥ 1/100 에서 <1/10)	흔하지 않음 (≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100)	드묾 (≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000)	알려지지 않음 (주어진 자료에서 측정 불가능)
혈액 및 림프계장애					저혈소판증
면역체계 장애				아나필락시스반응
내분비계 장애					부적절한 항이뇨호르몬(ADH) 분비
대사 및 영양장애		식욕감소, 식욕증가, 체중증가	체중감소		저나트륨혈증, 식욕부진2
정신계장애		불안, 안절부절, 비정상꿈, 여성과 남성: 성욕감소 여성: 성불감증	이갈이, 초조, 신경과민, 공황발작, 혼돈상태	공격, 이인증, 환각,	조증, 자살관념, 자살행동1
신경계장애		불면증, 졸림, 어지러움, 지각이상, 떨림	미각장애, 수면장애, 실신	세로토닌 증후군	운동이상증, 운동장애, 경련, 정신운동불안/정좌불능증2
안질환			산동, 시각장애
귀 및 미로계 장애			이명
심질환			빈맥	서맥	심전도QT연장
혈관계 장애					기립성저혈압
호흡기계, 흉곽, 종격동 장애		부비동염, 하품	코피
위장관 장애	구역	설사, 변비, 구토, 구갈	위장관내 출혈(직장출혈 포함)
간담도계 장애					간염, 간기능검사 이상
피부, 피하조직 장애		발한증가	두드러기, 탈모, 발진, 가려움		반상출혈 혈관부종
근골격계, 결합조직장애		관절통, 근육통
신장, 요로계 장애					요저류
생식기계, 유방장애		남성: 사정장애, 발기불능	여성: 자궁출혈, 월경과다		유즙누설 남성: 지속발기증
전신장애 및 투여부위 상태		피로, 발열	부종

1 자살관념과 자살행동은 이 약의 투여 도중 또는 투여 중단 직후에 보고되었다.

2 이들 이상반응은 SSRIs계 약물에서 보고되었다.

3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다.

4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다.

5) 국내에서 4년 동안 실시한~

6) 국내에서 시판 후~

4. 일반적 주의

2) 간질발작

간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다.

5) 자살

(6) 항우울제 사용 환자에서 불안, 초조, 공황장애, 불면, 흥분, 적대감, 공격성, 충동성, 정좌불능증, 경조증, 조증이 나타날 수 있는데, 이러한 증상과 연관성은 확실하지 않으나 자살성향 발현의 전구증상일 수 있으므로 주의한다. 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다.

7) 저나트륨혈증

SSRIs의 사용시 대개 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군 (SIADH)으로 인한 저나트륨혈증이 드물게 보고되었으며, 일반적으로 약물 투여 중단으로 회복되었다. 노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다.

13) 금단 증상

금단 증상의 위험성은 투여 기간과 용량 그리고 용량 감소의 속도를 포함한 몇 가지 요인에 의한다. 어지러움, 감각이상 (지각이상, 전기 충격 감각 포함), 수면장애 (불면증과 격렬한 꿈), 초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. 대부분 이러한 증상은 경증 내지 중등증이지만 일부 환자에서는 그 정도가 심할 수 있다.

5. 상호작용

1) 약물동력학적 상호작용

(1) 병용금기:

① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제

SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 자율신경불안증, 섬망 및 혼수로 진행될 수 있는 극심한 초조를 포함하는 정신상태의 변화 등 심각하고 때때로 치명적인 이상반응이 보고된 예가 있다. 또한 일부의 환자에서는 세로토닌 증후군이 발생하였다.

따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다.

(2) 주의해야 하는 병용투여

⑤ 출혈: 이 약과 경구용 항응고제를 병용투여 하는 경우, 항응고 효과가 영향받을 수 있다. 경구용 항응고제를 투여중인 환자의 경우 이 약의 투여 시작 또는 투여 중단시 항응고 효과를 주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다.

랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서  배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. 사람에 대한 위험성은 알려져 있지 않다. 따라서 임부의 경우 이 약이 명백히 필요하며 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

임신 3기에 SSRIs의 투여는 신생아의 정신행동장애를 포함해서 신생아에게 영향을 미칠 수 있다. 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다.

임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다: 호흡곤란, 청색증, 무호흡, 발작, 체온 불안정, 수유곤란, 구토, 저혈당증, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 과다반사, 떨림, 초조, 과민성, 기면증, 지속적인 울음, 졸림, 수면곤란. 이러한 증상은 세로토닌성 작용 또는 금단 증후군에 의한 것일 수 있다. 대부분의 경우 이는 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.

역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

10. 과량투여시의 처치

2) 증상

이 약의 과량 투여시에 나타나는 증상은 주로 중추신경계(어지러움, 떨림, 초조부터 드물게는 세로토닌 증후군, 경련, 혼수까지 나타남), 위장관계(구역/구토), 심혈관계(저혈압, 빈맥, QT 연장, 부정맥) 및 전해질/체액 평형상태(저칼륨혈증, 저나트륨혈증)와 관련된 증상들을 포함한다.

풍림무약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	렉스프람정10밀리그램(에스시탈로프람옥살산염)	Escitalopram Oxalate (As Escitalopram)	효능효과	변경사항 없음	(좌 동)	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.11 ○ 업소명 풍림무약(주)
			용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(좌동) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (좌동)
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. (중략) 5) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는~ (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한~ (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략) ⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서~ (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(좌동) 3. 이상반응 (좌동) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (좌동) 4. 일반적주의 (좌동) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. (좌동) 5) 자살 (좌동) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (좌동) 7) 저나트륨혈증 (좌동)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (좌동) 11) 세로토닌 증후군 (좌동)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는~ (좌동) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (좌동) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한~ (좌동) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (좌동) (2) 주의해야 하는 병용투여 (좌동) ⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (좌동) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서~ (좌동) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

분류번호	품명	성분명	항목	기허가사항	변경 허가사항	비고
117	시탈로정10mg	Escitlopram Oxalate	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 용법용량, 사용상의주의사항 ○ 변경일 2011-08.11 ○ 업소명 영진약품공업(주)
			사용상 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

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분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	레시프람정	escitalopram oxalate	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의주의사항 ○ 변경일 2011.08.12 ○ 업소명 경동제약(주)
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

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분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	동광에스시탈로프람정10mg	escitalopram oxalate	효능효과	주요우울장애	주요우울장애, 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애, 사회불안장애(사회공포증), 범불안장애, 강박장애의 치료	○ 변경내용 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 2011.08.11 ○ 업소명 동광제약(주)
			용법용량	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. (2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애: 초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다. 공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다. (3) 사회불안장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다. 반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. 사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다. (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (5) 강박장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.
			용법용량	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. (2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애: 초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다. 공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다. (3) 사회불안장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다. 반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. 사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다. (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (5) 강박장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.	1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다. 1) 성인 (1) 주요우울장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다. 일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다. (2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애: 초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다. 공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다. (3) 사회불안장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다. 반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. 사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다. (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (5) 강박장애: 상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다. 16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다. 2) 신장애 환자 경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다. 3) 간장애 환자 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다. 4) 투여 중단 이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.	○ 변경내용 용법용량 ○ 변경일 2011.08.12 ○ 업소명 동광제약(주)

동광제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	엑시프람정(에스시탈로프람옥살산염)	에스시탈로프람옥살산염(escitalopram oxalate)	효능효과	해당없음.	해당없음.	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.11. ○ 업소명 알리코제약 (주)
			용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

알리코제약(주)

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	엘사팜정10mg(에스시탈로프람옥살산염)	escitalopram oxalate	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 식약청 허가사항 통일조정(허가심사조정과-2356호 2011. 7. 11) ○ 변경일 2011.8.11 ○ 업소명 (주)유한양행
			사용상 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

유한양행

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	씨탈람정(에스시탈로프람옥살산염)	escitalopram oxalate	효능효과	-	-	○ 변경내용 -용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.12 ○ 업소명 (주)휴온스
			용법용량	중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다.6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

휴온스

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	사로프람정10mg	Escitalopram oxalate	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.11 ○ 업소명 (주)한국파마
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

한국파마

허가신청 내용

허가신청 수정 요청 내용

효능효과

주요우울증장애의 치료

주요우울장애, 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애, 사회불안장애(사회공포증), 범불안장애, 강박장애의 치료

용법용량

1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다.

이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다.

1. 성인

(1) 주요우울장애:

상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다.  환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다.  이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다.

일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다.

2. 신장애 환자

경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다.

3. 간장애 환자

초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다.

4. 투여 중단

이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.

1일 20mg을 초과하는 용량에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다.

이 약은 1일 1회 아침이나 저녁에 식사와 관계없이 투여한다.

1. 성인

1) 주요우울장애:

상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다.  환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다.  이 약의 용량을 20mg으로 증량하고자 할 경우, 최소 1주 이상의 간격을 두고 증량하여야 한다.

일반적으로 항우울제의 효과 발현에는 2-4주가 필요하다. 증상이 소멸된 후에도 치료 효과를 확실히 하기 위하여 최소 6개월의 약물치료가 필요하다.

2) 광장공포증을 수반하거나 수반하지 않는 공황장애:

초기용량으로 1일 5mg을 1주간 투여한 후 1일 10mg으로 증량하는 것이 권장된다.  환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다.

최대 효과는 약 3개월 후에 나타난다.  공황장애의 치료에서 이 약의 10주 이상의 장기간 투여시의 안전성 및 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자들을 주기적으로 재평가하여 지속적인 치료의 필요성을 결정해야 한다.

3) 사회불안장애:

상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 일반적으로 증상의 개선을 위해서 2-4주가 필요하다. 그 이후에 환자의 반응에 따라 1일 5mg으로 감량하거나 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다.

사회불안장애는 만성적 경과를 나타내는 질환으로 치료 효과를 확실히 하기 위해 12주 동안 치료를 지속하는 것이 권장된다.  반응을 보이는 환자들에 대한 장기치료는 6개월간 연구되었으며 재발을 예방하기 위하여 개개의 환자별로 고려한다. 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다.

사회불안장애는 특정 장애에 대한 잘 규정된 진단 용어이며, 과도한 수줍음과는 혼동하지 않아야 한다. 약물치료는 사회불안장애가 유의하게 직업 및 사회 활동을 방해하는 경우에 한해 실시한다. 약물치료와 인지행동요법의 비교는 평가되지 않았다. 약물치료는 전체적인 치료 전략의 한 부분이다.

4) 범불안장애:

초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다.

12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다.

5) 강박장애:

상용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 1일 최대 20mg으로 증량할 수 있다.

16주 공개투여에 반응한 환자들에 대해 최소 24주간 1일 10mg 또는 20mg을 투여한  장기 투여 시험이 실시되었다. 강박장애는 만성질환이므로 증상의 회복을 확신할 수 있도록 충분한 기간 동안 투여해야 하며, 이 약을 장기 투여할 경우에는 개개 환자에 대한 유용성과 투여용량을 정기적으로 재평가한다.

2. 신장애 환자

경미하거나 중등도의 신장애 환자의 경우 용량 조정이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자 (CLCR < 30㎖/min)의 경우 주의해야 한다.

3. 간장애 환자

초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다.

4. 투여 중단

이 약의 투여를 중단하는 경우, 금단증상 발생 가능성을 피하기 위해 최소 1-2주에 걸쳐 점차적으로 감량해야 한다.

사용상의 주의사항

1. 경고

자살성향 및 항우울제

주요우울증이나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에 대한 단기간의 연구에서 항우울제가 위약에 비해 자살 충동과 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 보고가 있다. 소아, 청소년 또는 젊은 성인에게 이 약이나 다른 항우울제 투여를 고려중인 의사는 임상적인 필요성이 위험성보다 높은지 항상 신중하게 고려해야만 한다. 단기간의 연구에서 25세 이상의 성인에서는 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향의 위험도를 증가시키지 않았고, 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다. 우울증 및 다른 정신과적 질환 자체가 자살 위험 증가와 관련이 있다. 항우울제로 치료를 시작한 모든 연령의 환자는 적절히 모니터링 되어야 하며 질환의 악화, 자살 성향 또는 적개심, 공격성, 분노 등 다른 비정상적인 행동의 변화가 있는지 주의 깊게 관찰되어야 한다. 환자의 가족이나 보호자 또한 환자를 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 의사와 연락하도록 지도한다. 이 약은 소아 및 청소년에서의 사용은 승인되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분인 에스시탈로프람, 라세미체인 시탈로프람 또는 이 약의 다른 성분에 과민성이 있는 환자

2) 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 투여중인 환자

3) 피모자이드를 투여하고 있는 환자

3. 이상반응

이상반응은 이 약 투여 시작 후 처음 1-2주에 가장 빈번하게 발생하였으며, 대체로 투여를 지속하면 강도와 횟수가 감소하였다.

1) SSRIs계 약물에서 알려지고, 이 약의 위약-대조 임상 시험 또는 시판 후 자발 보고에서 나타난 이상반응을 아래 표에 기관계와 빈도 별로 정리하였다.

발생빈도는 임상시험에서 얻어진 결과이며, 위약-보정된 (placebo-corrected) 값은 아니다. 발생빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 에서 <1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100), 드묾(≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000), 매우 드묾(≤ 1/10000), 또는 알려지지 않음(주어진 자료에서 측정 불가능)

신체기관	매우 흔함 (≥ 1/10)	흔함 (≥ 1/100 에서 <1/10)	흔하지 않음 (≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100)	드묾 (≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000)	알려지지 않음 (주어진 자료에서 측정 불가능)
혈액 및 림프계장애					저혈소판증
면역체계 장애				아나필락시스반응
내분비계 장애					부적절한 항이뇨호르몬(ADH) 분비
대사 및 영양장애		식욕감소, 식욕증가			저나트륨혈증
정신계장애		불안, 안절부절, 비정상꿈, 여성과 남성: 성욕감소 여성: 성불감증	이갈이, 초조, 신경과민, 공황발작, 혼돈상태	공격, 이인증, 환각, 자살관련 사건	조증,
신경계장애		불면증, 기면, 어지러움, 지각이상, 진전	미각장애, 수면장애, 실신	세로토닌 증후군	운동이상증, 운동장애, 경련
안질환			산동, 시각장애
귀 및 미로계 장애			이명
심질환			빈맥	서맥
혈관계 장애					기립성저혈압
호흡기계, 흉곽, 종격동 장애		부비동염, 하품	코피
위장관 장애	구역	설사, 변비, 구토, 구갈	위장관내 출혈(직장출혈 포함)
간담도계 장애					간염,
피부, 피하조직 장애		발한증가	두드러기, 탈모, 발진, 가려움		반상출혈 혈관부종
근골격계, 결합조직장애		관절통, 근육통
신장, 요로계 장애					요저류
생식기계, 유방장애		남성: 사정장애, 발기불능	여성: 자궁출혈, 월경과다		남성: 지속발기증, 유즙누설
전신장애 및 투여부위 상태		피로, 발열	부종
검사

2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가

3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다.

4. 일반적 주의

다음의 주의사항은 모든 SSRIs계(Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제) 항우울제에 적용된다.

1) 역행성 불안

공황장애 환자 중 일부에서 항우울제 투여 시작 초기에 불안 증상의 증가가 경험될 수 있다. 이러한 역행성 반응은 일반적으로 치료 시작 후 처음 2주 이내에 사라진다. 불안 발생 가능성을 줄이기 위해 더 낮은 최초 투여용량으로 치료를 시작하는 것이 권장된다.

2) 간질발작

간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의깊게 관찰해야 한다. 간질박작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다.

3) 조증

SSRIs는 조증/경조증의 경험이 있는 환자에게는 주의하여 사용해야 한다. 조증 상태로 활성화된 환자의 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다.

대조 임상시험에서 증명되지는 않았으나 양극성 장애를 가진 환자에서 우울증 삽화 기간에 항우울제를 사용 시 조증 또는 조울증 삽화를 촉진할 가능성이 있다. 따라서 항우울제 투여 전 자살, 양극성 장애 또는 우울증의 가족력을 포함한 자세한 정신과적 병력에 대해 확인하여 양극성 장애의 가능성이 있는지 선별하여야 한다.

4) 당뇨병

당뇨병 환자에게 SSRIs를 투여하는 경우 혈당 조절을 변경할 수 있다. 인슐린 및 경구용 혈당강하제의 용량을 조정해야 할 필요가 있을 수 있다.

5) 자살

(1)주요우울증을 가진 환자(성인, 소아)는 항우울제를 복용중이더라도, 질환의 뚜렷한 호전이 있을 때까지 우울증상의 악화, 자살 충동과 행동(자살성향), 비정상적인 행동 변화의 발현을 경험할 수 있다.

(2) 자살은 우울증 및 어떤 다른 정신과적 질환의 알려진 위험요소이며, 이러한 질환들은 그 자체가 자살의 가장 강력한 예측인자이다. 그러나, 항우울제가 치료 초기 단계 동안 어떠한 환자들에 있어서는 우울증상의 악화 및 자살성향의 발현을 유도할 수도 있다는 우려가 장기간 지속되어 왔다. 항우울제(SSRI 및 기타)의 위약 대조, 단기간 임상시험의 통합 분석은 이러한 약물들이 주요 우울증 및 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18-24세)에서 자살 생각 및 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 것을 나타내었다. 단기간의 연구에서는 25세 이상의 성인에서 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향 위험 증가를 나타내지 않았다. 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다.

(3) 주요우울증, 강박장애 또는 다른 정신과적 질환을 가진 소아 및 청소년을 대상으로 한 위약 대조 임상시험의 통합 분석은 4,400명 이상 환자에서의 9개 항우울제에 관한 총 24건의 단기간 임상시험을 포함하였다. 주요우울증 및 다른 정신과적 질환을 가진 성인을 대상으로 한 위약 대조 임상시험 통합분석은 77,000명 이상 환자에서의 11개 항우울제에 관한 총 295건의 단기간(중앙값: 2개월의 지속 기간) 임상시험을 포함하였다. 약물간에 자살성향의 위험도에 있어서는 상당한 차이가 있었으나, 연구된 대부분의 모든 약물에서 젊은 성인에서의 자살성향 증가 경향이 있었다. 다른 적응증들간에 자살성향의 절대적 위험도에 있어서 차이가 있었으며, 주요우울증에서 가장 발생수가 높았다. 그러나, 위험도의 차이(항우울제 vs 위약)는 연령층 내에서, 그리고 적응증 간에 상대적으로 안정하였다. 이러한 위험도의 차이(치료받은 환자 1,000명 당 자살성향 발생수에 있어서 항우울제-위약간의 차이)를 아래 표 1.에 나타내었다.

표 1.

연령대	치료받은 환자 1,000명 당 자살성향 발생수에 있어서 항우울제-위약간의 차이
	항우울제 관련 증가
<18	14예 많음
18-24	5예 많음
	항우울제 관련 감소
25-64	1예 적음
≥65	6예 적음

(4) 어떠한 소아 임상시험에서도 자살은 발생하지 않았다. 성인에서의 임상시험에서는 자살이 발생하였으나, 그 수는 자살에 대한 약물의 영향에 대해 어떤 결론을 내릴 만큼 충분하지 않았다. 자살성향의 위험이 약물의 장기간(즉, 여러달 이상) 사용에까지 확장될 수 있는 지에 대해서는 알려져 있지 않다. 그러나, 우울증을 가진 성인을 대상으로 한 위약 대조의 지속적인 임상시험으로부터 항우울제의 사용이 우울증의 재발을 지연시킬 수 있다는 충분한 근거가 있다.

(5) 성인이나 수개월 이상의 장기 투여 환자에서도 자살성향의 증가가 있는지 알 수 없으나, 항우울제를 사용 중인 환자는 투여 초기 수개월 동안 또는 용량 변경 (증량 혹은 감량)을 할 때 자살 성향, 자해, 적개심 등의 발현 및/또는 악화를 주의깊게 모니터링 하여야 한다.

(6) 항우울제 사용 환자에서 불안, 초조, 공황장애, 불면, 흥분, 적대감, 공격성, 충동성, 정좌불능증, 경조증, 조증이 나타날 수 있는데, 이러한 증상과 연관성은 확실하지 않으나 자살성향 발현의 전구증상일 수 있으므로 주의한다. 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다.

(7) 우울증상의 계속적인 악화, 자살성향의 발현 또는 자살성향의 전구증상일 가능성이 있는 증상(중증이나 갑작스러운 증상, 원래의 환자에게 나타난 것이 아닌 증상)이 나타나면 이 약의 투여중단을 고려해야 한다.

(8) 다른 정신질환을 가진 환자를 치료할 때에도 주요 우울증 환자를 치료할 때와 동일한 예방조치를 취해야 한다.

(9) 자살 관련 사건의 기왕력이 있거나 투여 개시 전에 자살 관념이 유의하게 나타났던 환자들은 자살 충동 또는 자살 시도의 위험성이 더 크므로 투여기간 동안 주의 깊게 모니터링 하여야 한다.

6) 정좌불능증/정신운동불안

SSRIs/SNRIs의 투여는 불쾌감과 불안감을 동반하고 가만히 앉거나 서있을 수 없어 가끔씩 움직여야 하는 증상을 특징으로 하는 정좌불능증의 발현과 연관이 있으며, 이는 투여 첫 수주 이내에 나타난다. 이러한 증상이 나타나는 환자에게 용량을 늘리는 것은 해로울 수 있다.

7) 저나트륨혈증

SSRIs의 사용시 대개 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군 (SIADH)으로 인한 저나트륨혈증이 드물게 보고되었으며, 일반적으로 약물 투여 중단으로 회복되었다. 노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다.

8) 출혈

SSRIs에 의해 반상출혈, 자반병과 같은 피부 출혈 이상이 보고되었다. 특히 경구용 항응고제나 혈소판 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 (예 비정형적 항정신병약물, 페노티아진계, 대부분의 삼환계 항우울제, 아세트살리실산, 비스테로이드계 소염제(NSAIDs), 티클로피딘, 디피리다몰)을 투여 중인 환자나 출혈 경향이 알려진 환자에게 SSRIs를 투여하는 경우 주의해야 한다.

9) 전기 경련 요법 (Electroconvulsive Therapy)

SSRIs와 전기 경련 요법의 병행 치료에 대한 사용 경험이 제한적이기 때문에 주의해야 한다.

10) 가역적, 선택적 MAO-A 저해제

이 약과 MAO-A 저해제의 병용 투여는 세로토닌 증후군의 발현 위험 때문에 일반적으로 권장되지 않는다.

11) 심장 관상혈관질환

임상 경험이 충분하지 않기 때문에 관상혈관질환이 있는 환자의 경우 주의하도록 한다.

12) 세로토닌 증후군

이 약과 수마트립탄 또는 다른 트립탄 계열의 약물들, 트라마돌, 트립토판 등과 같이 세로토닌성 작용(serotonergic effects)이 있는 약물을 병용투여 하는 경우 주의해야 한다. SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 세로토닌 증후군의 발현을 의미할 수 있으므로 즉시 SSRIs 및 다른 세로토닌성 약물의 투여를 중단하고, 대증 요법을 시작해야 한다.

13) St. John's Wort (성요한의 풀)

SSRIs와 St. John's Wort (Hypericum perforatum: 고추나물)를 함유한 생약제제를 병용 투여하는 경우, 이상반응의 발생이 증가할 수 있다.

14) 금단 증상

갑작스러운 투여중단으로 어지러움, 수면장애, 불안 등과 같은 금단증상을 경험할 위험이 있으므로 처방의사와 상담 없이 환자나 보호자가 일방적으로 이 약의 투여를 중단해서는 안된다. 이 약의 투여를 중단하는 경우에는 수주나 수개월에 걸쳐 점진적으로 용량을 감량할 것이 권장된다.

투여 중단, 특히 갑작스러운 투여 중단으로 인한 금단증상은 빈번하다. 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 약 25% 그리고 위약을 투여한 환자의 약 15%에서 투여 중단시 이상반응이 발생하였다.

금단 증상의 위험성은 투여 기간과 용량 그리고 용량 감소의 속도를 포함한 몇 가지 요인에 의한다. 어지러움, 감각이상 (지각이상, 전기 충격 감각 포함), 수면장애 (불면증과 격렬한 꿈), 초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. 대부분 이러한 증상은 경증 내지 중등증이지만 일부 환자에서는 그 정도가 심할 수 있다.

이러한 이상반응들은 대개 투여 중단 후 초기 며칠이내에 발생하지만, 부주의하게 1회 복용을 놓친 환자들에서 이와 같은 증상이 매우 드물게 보고되었다. 일반적으로 이러한 증상은 자기 한정적이며 대개 2주내에 소실되지만 일부 환자에서는 연장될 수 있다 (2-3개월 이상).

5. 상호작용

1) 약물동력학적 상호작용

(1) 병용금기:

① 비선택적 MAO 저해제

SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 자율신경불안증, 섬망 및 혼수로 진행될 수 있는 극심한 초조를 포함하는 정신상태의 변화 등 심각하고 때때로 치명적인 이상반응이 보고된 예가 있다. 또한 일부의 환자에서는 세로토닌 증후군이 발생하였다.

따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다.

② 가역적, 비선택적 MAO-저해제

항생제인 리네졸리드는 가역적인 비선택적 MAO-저해제로서 이 약과 병용투여하지 않는다. 만약 병용 투여가 필요한 경우, 최소 권장 용량으로 투여해야 하며, 주의깊게 임상적 관찰을 해야 한다.

③ 가역적, 선택적 MAO-A 저해제

세로토닌 증후군 위험 때문에 이 약과 모클로베마이드 같은 MAO-A 저해제와의 병용은 권장하지 않는다. 만약 병용 투여가 필요한 경우, 최소 권장 용량으로 투여를 시작해야 하며, 주의깊게 임상적 관찰을 해야 한다.

④ 비가역적, 선택적 MAO-B 저해제

셀레길린과의 병용은 세로토닌 증후군 위험 때문에 주의해야 한다. 셀레길린(selegiline) 1일 10mg 용량은 라세미체인 시탈로프람과 병용투여시 안전하였다.

⑤ 피모자이드

11일간 라세미체인 시탈로프람 40㎎/day을 투여한 환자에서 단회 용량 피모자이드 2㎎를 병용투여시 시험기간동안 일관되지는 않았지만 피모자이드의 AUC와 Cmax가 증가하였다. 피모자이드와 시탈로프람의 병용투여는 QTc 간격을 약 10msec 증가시켰다. 저용량의 피모자이드에서 나타난 상호작용으로 인하여 이 약과 피모자이드는 병용투여해서는 안된다.

(2) 권장하지 않는 병용투여 : 가역적, 선택적 MAO-A 저해제(모클로베마이드)

세로토닌 증후군 위험 때문에 이 약과 MAO-A 저해제와의 병용은 권장하지 않는다. 만약 병용 투여가 필요한 경우, 최소 권장 용량으로 투여를 시작해야 하며, 주의깊게 임상적 관찰을 해야 한다.

(3) 주의해야 하는 병용투여

① 셀레길린(비가역적 MAO-A 저해제)과의 병용은 세로토닌 증후군 위험 때문에 주의해야 한다. 셀레길린(selegiline) 1일 10mg 용량은 라세미체인 시탈로프람과 병용투여시 안전하였다.

② 세로토닌성 약물: 세로토닌성 약물(예; 트라마돌, 수마트립탄 및 다른 트립탄 계열 약물)과의 병용 투여는 세로토닌 증후군을 유발할 수 있다.

③ 간질발작 역치(seizure threshold)를 낮추는 약물: SSRIs는 발작 역치를 낮출 수 있다. 발작의 역치를 낮출 가능성이 있는 다른 약물(항우울제(삼환계, SSRIs), 신경이완제(페노치아진, 부티로페논, 치오잔틴(thioxanthenes)), 메프로퀸, 부프로피온, 트라마돌)과 병용투여하는 경우 주의해야 한다.

④ 리튬, 트립토판: 리튬 또는 트립토판과 병용 투여하는 경우 SSRIs의 효과가 증가되었다는 보고가 있으므로 이들 약물과 SSRIs를 병용투여할 경우 주의해야 한다.

⑤ St. John's Wort (성요한의 풀): SSRIs와 St. John's Wort(Hypericum perforatum: 고추나물)를 함유한 생약제제를 병용 투여하는 경우, 이상반응의 발생이 증가할 수 있다.

⑥ 출혈: 이 약과 경구용 항응고제를 병용투여 하는 경우, 항응고 효과가 영향받을 수 있다. 경구용 항응고제를 투여중인 환자의 경우 이 약의 투여 시작 또는 투여 중단시 항응고 효과를 주의해서 모니터링해야 한다.

⑦ 알코올: 이 약과 알코올은 어떠한 약물동태학적 또는 약물동력학적 상호작용이 예상되지는 않는다. 그러나 다른 정신작용성 약물들과 마찬가지로 이 약은 알코올과는 병용하지 않는 것이 좋다.

2) 약물동태학적 상호작용

(1) 다른 약물이 이 약의 약물동태학에 미치는 영향

이 약은 주로 CYP2C19에 의해 대사된다. CYP3A4 및 CYP2D6 또한 이 약의 대사에 관여할 수 있으나 매우 미약하다. 이 약의 주요 대사체인 S-DCT(demethylated escitalopram)의 일부분은 CYP2D6에 의해 다시 대사되는 것으로 보인다.

이 약과 오메프라졸(CYP2C19 저해제)의 병용투여에 의해 이 약의 혈중 농도가 중등도(약 50%) 증가하였고, 이 약과 시메티딘 (중등도의 전반적인 효소 억제제)의 병용투여에 의해 이 약의 혈중 농도가 중등도(약 70%)  증가하였다.

CYP2C19 저해제(예 플루옥세틴, 플루복사민, 란소프라졸, 티클로피딘) 또는 시메티딘을 병용 투여하는 경우, 이 약의 최고용량 투여시 주의해야 하며, 임상적 판단에 근거하여 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다.

(2) 이 약이 다른 약물의 약물동태학에 미치는 영향

이 약은 CYP2D6의 저해제이다. 이 약과 CYP2D6 효소에 의해 주로 대사되는 약물을 병용 투여하는 경우 주의해야 한다. 특히 플레카이니드(flecainide), 프로파페논(propafenone), 메토프로롤(metoprolol)(심부전에 사용시)과 같은 치료 지수(Therapeutic index)가 좁은 약물 또는 데시프라민(desipramine), 클로미프라민(clomipramine) 및 노르트립틸린(nortryptyline)과 같은 항우울제와 리스페리돈, 치오리다진(thioridazine) 및 할로페리돌과 같은 항정신병약물 등 주로 CYP2D6에 의해 대사되는 중추신경계 작용 약물의 경우 이 약과 병용투여시 주의한다. 용량 조정이 필요할 수 있다.

CYP2D6의 기질인 데시프라민(desipramine) 또는 메토프로롤(metoprolol)과 병용투여하는 경우, 이 두 약물의 혈중 농도가 2배로 증가하였다.

생체외 (in vitro) 시험에서 이 약은 CYP2C19에 대해 약한 저해작용을 유발할 수 있는 것으로 나타났으므로 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용투여하는 경우 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

Pregnancy Category C

이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다.

랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서  배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. 사람에 대한 위험성은 알려져 있지 않다. 따라서 임부의 경우 이 약이 명백히 필요하며 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

임신 3기에 SSRIs의 투여는 신생아의 정신행동장애를 포함해서 신생아에게 영향을 미칠 수 있다. 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다.

임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다: 호흡곤란, 청색증, 무호흡, 발작, 체온 불안정, 수유곤란, 구토, 저혈당증, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 과다반사, 떨림, 초조, 과민성, 기면증, 지속적인 울음, 졸림, 수면곤란. 이러한 증상은 세로토닌성 작용 또는 금단 증후군에 의한 것일 수 있다. 대부분의 경우 이는 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.

2) 수유부

이 약은 모유로의 이행이 예상된다. 따라서 수유부에게는 이 약을 투여하지 않거나 이 약을 투여하는 경우에는 수유를 중단해야 한다.

7. 소아에 대한 투여 ( < 18세)

소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았으므로 이 약을 투여하지 않는 것이   바람직하다.(경고항 참조)

8. 고령자에 대한 투여 ( > 65세)

초기용량은 권장량의 절반으로 감량하는 것이 좋으며 더 낮은 최대 용량을 고려해야 한다.

9. 운전 및 기계 조작능에 대한 영향

이 약은 지적능력 또는 정신운동 수행에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으나 어떤 정신활성 약물의 경우 판단 또는 기능을 손상시킬 수도 있다. 환자는 이 약이 운전 및 기계 조작능에 미칠 수 있는 잠재적인 위험성에 대하여 주의하도록 한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 독성

이 약의 과량 투여에 대한 임상자료는 제한적이며 다른 약물과 과량 병용된 경우가 많았다. 대부분의 경우 경도의 증상이 나타나거나 증상이 없는 것으로 보고되었다. 이 약 단독으로 과량 복용한 치명적인 경우는 드물게 보고되었다. 대부분의 경우는 병용약물의 과량투여를 수반하였다. 이 약 단독으로 400-800mg의 용량을 과량 복용시 어떠한 심한 증상이 나타나지는 않았다.

2) 증상

이 약의 과량 투여시에 나타나는 증상은 주로 중추신경계(어지러움, 진전, 초조부터 드물게는 세로토닌 증후군, 경련, 혼수까지 나타남), 위장관계(구역/구토), 심혈관계(저혈압, 빈맥, QT 연장, 부정맥) 및 전해질/체액 평형상태(저칼륨혈증, 저나트륨혈증)와 관련된 증상들을 포함한다.

3) 처치

이 약의 특별한 해독제는 없다. 기도를 확보하고 적절한 산소 공급과 호흡을 유지시킨다. 위세척과 활성탄의 사용이 효과적일 수 있다. 이 약을 경구로 섭취한 경우 가능한 신속하게 위세척을 실시해야 한다. 일반적인 대증적 보조 요법과 함께 심장 및 활력 징후를 모니터링한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

12. 기타

1) CYP2C19 대사 저하 환자 (CYP2C19 poor metabolizers):

CYP2C19에 대하여 대사 저하자로 알려진 환자 (CYP2C19 poor metabolizer)의 경우 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다.

2) 간장애 환자:

경미 또는 중등도의 간장애 환자 (Child-Pugh Criteria A and B)에서 이 약의 반감기가 약 2배 증가하였으며, 약물 노출은 정상 간기능 환자에 비해 약 60% 높았다.

3) 작용기전

에스시탈로프람은 일차결합부위(primary binding site)에 높은 친화력으로 결합하여 선택적으로 세로토닌 재흡수를 억제한다. 또한 세로토닌 수송체(serotonin transporter)의 알로스테릭 결합부위(allosteric site)에도 1000배 낮은 친화력으로 결합한다. 세로토닌 수송체의 알로스테릭 조절(allosteric modulation)은 일차결합부위와 이 약의 결합을 강화시켜 더욱 완전한 세로토닌 재흡수 억제 효과를 나타낸다.

에스시탈로프람은 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 및 D2 수용체, α1-, α2-, β-아드레날린성 수용체, 히스타민 H1, 무스카린 콜린성, 벤조디아제핀 및 마약성 수용체를 포함한 많은 수용체에 대해 친화력이 없거나 낮다.

따라서5-HT의 재흡수 억제는 에스시탈로프람의 약리학적 및 임상적 효과를 설명하는 유일한 작용기전이다.

에스시탈로프람은 라세미체 시탈로프람의 S-이성질체(S-enantiomer)이며 치료 활성을 나타내는 이성질체 (enantiomer)이다. 약리학적 연구에서 R-이성질체(R-enantiomer)는 불활성 물질이 아니라 S-이성질체(S-enantiomer)의 궁극적인 약리학적 특성인 세로토닌 증강 효과를 방해하는 것으로 나타났다.

1. 경고

자살성향 및 항우울제

주요우울증이나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에 대한 단기간의 연구에서 항우울제가 위약에 비해 자살 충동과 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 보고가 있다. 소아, 청소년 또는 젊은 성인에게 이 약이나 다른 항우울제 투여를 고려중인 의사는 임상적인 필요성이 위험성보다 높은지 항상 신중하게 고려해야만 한다. 단기간의 연구에서 25세 이상의 성인에서는 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향의 위험도를 증가시키지 않았고, 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다. 우울증 및 다른 정신과적 질환 자체가 자살 위험 증가와 관련이 있다. 항우울제로 치료를 시작한 모든 연령의 환자는 적절히 모니터링 되어야 하며 질환의 악화, 자살 성향 또는 적개심, 공격성, 분노 등 다른 비정상적인 행동의 변화가 있는지 주의 깊게 관찰되어야 한다. 환자의 가족이나 보호자 또한 환자를 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 의사와 연락하도록 지도한다. 이 약은 소아 및 청소년에서의 사용은 승인되지 않았다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분인 에스시탈로프람, 라세미체인 시탈로프람 또는 이 약의 다른 성분에 과민성이 있는 환자

2) 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 투여중인 환자

3) 가역적 MAO-A 저해제(예. moclobemide) 또는 가역적, 비선택적 MAO 저해제(예. linezolid)를 투여중인 환자

4) 피모자이드를 투여하고 있는 환자

3. 이상반응

이상반응은 이 약 투여 시작 후 처음 1-2주에 가장 빈번하게 발생하였으며, 대체로 투여를 지속하면 강도와 횟수가 감소하였다.

1) SSRIs계 약물에서 알려지고, 이 약의 위약-대조 임상 시험 또는 시판 후 자발 보고에서 나타난 이상반응을 아래 표에 기관계와 빈도 별로 정리하였다.

발생빈도는 임상시험에서 얻어진 결과이며, 위약-보정된 (placebo-corrected) 값은 아니다. 발생빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥ 1/100 에서 <1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100), 드묾(≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000), 매우 드묾(≤ 1/10000), 또는 알려지지 않음(주어진 자료에서 측정 불가능)

신체기관	매우 흔함 (≥ 1/10)	흔함 (≥ 1/100 에서 <1/10)	흔하지 않음 (≥ 1/1000 에서 ≤ 1/100)	드묾 (≥ 1/10000 에서 ≤ 1/1000)	알려지지 않음 (주어진 자료에서 측정 불가능)
혈액 및 림프계장애					저혈소판증
면역체계 장애				아나필락시스반응
내분비계 장애					부적절한 항이뇨호르몬(ADH) 분비
대사 및 영양장애		식욕감소, 식욕증가, 체중증가	체중감소		저나트륨혈증, 식욕부진2
정신계장애		불안, 안절부절, 비정상꿈, 여성과 남성: 성욕감소 여성: 성불감증	이갈이, 초조, 신경과민, 공황발작, 혼돈상태	공격, 이인증, 환각,	조증, 자살관념, 자살행동1
신경계장애		불면증, 졸림, 어지러움, 지각이상, 떨림	미각장애, 수면장애, 실신	세로토닌 증후군	운동이상증, 운동장애, 경련, 정신운동불안/정좌불능증2
안질환			산동, 시각장애
귀 및 미로계 장애			이명
심질환			빈맥	서맥	심전도QT연장
혈관계 장애					기립성저혈압
호흡기계, 흉곽, 종격동 장애		부비동염, 하품	코피
위장관 장애	구역	설사, 변비, 구토, 구갈	위장관내 출혈(직장출혈 포함)
간담도계 장애					간염, 간기능검사 이상
피부, 피하조직 장애		발한증가	두드러기, 탈모, 발진, 가려움		반상출혈 혈관부종
근골격계, 결합조직장애		관절통, 근육통
신장, 요로계 장애					요저류
생식기계, 유방장애		남성: 사정장애, 발기불능	여성: 자궁출혈, 월경과다		유즙누설 남성: 지속발기증
전신장애 및 투여부위 상태		피로, 발열	부종

1 자살관념과 자살행동은 이 약의 투여 도중 또는 투여 중단 직후에 보고되었다.

2 이들 이상반응은 SSRIs계 약물에서 보고되었다.

2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가

3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다.

4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다.

5) 국내에서 4년 동안 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 4.39%(60례/1,368례)로 보고되었다. '구역'과 ‘두통’이 0.37%(5/1,368명, 5건)로 가장 많았고, '변비'와 '어지러움'이 0.29%(4/1,368명, 4건), '구강건조증', '복통', '불면증', '체중증가'가 0.22%(3/1,368명, 3건), ‘발열’, '구토', '소화불량', '장염', 감각이상', '기침', '성기능이상', '두근거림'이 0.15%(2/1,368명, 2건), 그 외 '설사', '마비', '추체외로장애', '편두통', '성욕감소', '식욕부진', '환각', '천식', '호흡곤란', '골절', '관절통', '고혈압'이 각각 0.07%(1/1,368명, 1건)으로 보고되었다. 그 중 약물유해반응 발현율은 0.80%(11/1,368명, 12건)로 '구역'이 0.22%(3/1,368명, 3건), '복통', '졸림', '성기능이상'이 각각 0.15%(2/1,368명, 2건), 그 외 '어지러움', '성욕감소', '체중증가'가 각각 0.07%(1/1,368명, 1건)로 보고되었다.

보고된 이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.

① 위장관계 : 구역, 변비, 구강건조증, 복통, 구토, 소화불량, 장염, 설사

② 중추 및 말초신경계 : 두통, 어지러움, 감각이상, 마비, 추체외로장애, 편두통

③ 정신신경계 : 졸림, 불면증, 공격적 반응, 성욕 감소, 식욕부진, 환각

④ 호흡기계 : 기침, 천식, 호흡곤란

⑤ 대사 및 영양이상 : 체중증가

⑥ 전신이상 : 가슴 통증, 발열

⑦ 근골격계 : 골절, 관절통

⑧ 생식기계 (남성) : 성기능 이상

⑨ 심혈관계 : 두근거림, 고혈압

6) 국내에서 시판 후 사용성적조사와 별도로 보고된 이상반응이 80명의 환자에서 88건이 있었으며, 구역 15건, 두통 14건, 어지러움 9건, 졸음 8건, 위장장애 6건, 속쓰림 5건, 진정 4건, 구갈, 성욕감소, 식욕감소 각각 3건, 구강건조, 소화불량, 발한, 빈뇨, 성기능이상, 떨림, 체중증가 각각 2건 및 복부불쾌감, 불안, 불면증, 환시 각각 1건이 보고되었다. 이 중 두통, 빈뇨는 예상하지 못한 이상반응이었다.

4. 일반적 주의

다음의 주의사항은 모든 SSRIs계(Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제) 항우울제에 적용된다.

1) 역행성 불안

공황장애 환자 중 일부에서 항우울제 투여 시작 초기에 불안 증상의 증가가 경험될 수 있다. 이러한 역행성 반응은 일반적으로 치료 시작 후 처음 2주 이내에 사라진다. 불안 발생 가능성을 줄이기 위해 더 낮은 최초 투여용량으로 치료를 시작하는 것이 권장된다.

2) 간질발작

간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다.

3) 조증

SSRIs는 조증/경조증의 경험이 있는 환자에게는 주의하여 사용해야 한다. 조증 상태로 활성화된 환자의 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다.

대조 임상시험에서 증명되지는 않았으나 양극성 장애를 가진 환자에서 우울증 삽화 기간에 항우울제를 사용 시 조증 또는 조울증 삽화를 촉진할 가능성이 있다. 따라서 항우울제 투여 전 자살, 양극성 장애 또는 우울증의 가족력을 포함한 자세한 정신과적 병력에 대해 확인하여 양극성 장애의 가능성이 있는지 선별하여야 한다.

4) 당뇨병

당뇨병 환자에게 SSRIs를 투여하는 경우 혈당 조절을 변경할 수 있다. 인슐린 및 경구용 혈당강하제의 용량을 조정해야 할 필요가 있을 수 있다.

5) 자살

(1)주요우울증을 가진 환자(성인, 소아)는 항우울제를 복용중이더라도, 질환의 뚜렷한 호전이 있을 때까지 우울증상의 악화, 자살 충동과 행동(자살성향), 비정상적인 행동 변화의 발현을 경험할 수 있다.

(2) 자살은 우울증 및 어떤 다른 정신과적 질환의 알려진 위험요소이며, 이러한 질환들은 그 자체가 자살의 가장 강력한 예측인자이다. 그러나, 항우울제가 치료 초기 단계 동안 어떠한 환자들에 있어서는 우울증상의 악화 및 자살성향의 발현을 유도할 수도 있다는 우려가 장기간 지속되어 왔다. 항우울제(SSRI 및 기타)의 위약 대조, 단기간 임상시험의 통합 분석은 이러한 약물들이 주요 우울증 및 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18-24세)에서 자살 생각 및 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 것을 나타내었다. 단기간의 연구에서는 25세 이상의 성인에서 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향 위험 증가를 나타내지 않았다. 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다.

(3) 주요우울증, 강박장애 또는 다른 정신과적 질환을 가진 소아 및 청소년을 대상으로 한 위약 대조 임상시험의 통합 분석은 4,400명 이상 환자에서의 9개 항우울제에 관한 총 24건의 단기간 임상시험을 포함하였다. 주요우울증 및 다른 정신과적 질환을 가진 성인을 대상으로 한 위약 대조 임상시험 통합분석은 77,000명 이상 환자에서의 11개 항우울제에 관한 총 295건의 단기간(중앙값: 2개월의 지속 기간) 임상시험을 포함하였다. 약물간에 자살성향의 위험도에 있어서는 상당한 차이가 있었으나, 연구된 대부분의 모든 약물에서 젊은 성인에서의 자살성향 증가 경향이 있었다. 다른 적응증들간에 자살성향의 절대적 위험도에 있어서 차이가 있었으며, 주요우울증에서 가장 발생수가 높았다. 그러나, 위험도의 차이(항우울제 vs 위약)는 연령층 내에서, 그리고 적응증 간에 상대적으로 안정하였다. 이러한 위험도의 차이(치료받은 환자 1,000명 당 자살성향 발생수에 있어서 항우울제-위약간의 차이)를 아래 표 1.에 나타내었다.

표 1.

연령대	치료받은 환자 1,000명 당 자살성향 발생수에 있어서 항우울제-위약간의 차이
	항우울제 관련 증가
<18	14예 많음
18-24	5예 많음
	항우울제 관련 감소
25-64	1예 적음
≥65	6예 적음

(4) 어떠한 소아 임상시험에서도 자살은 발생하지 않았다. 성인에서의 임상시험에서는 자살이 발생하였으나, 그 수는 자살에 대한 약물의 영향에 대해 어떤 결론을 내릴 만큼 충분하지 않았다. 자살성향의 위험이 약물의 장기간(즉, 여러달 이상) 사용에까지 확장될 수 있는 지에 대해서는 알려져 있지 않다. 그러나, 우울증을 가진 성인을 대상으로 한 위약 대조의 지속적인 임상시험으로부터 항우울제의 사용이 우울증의 재발을 지연시킬 수 있다는 충분한 근거가 있다.

(5) 성인이나 수개월 이상의 장기 투여 환자에서도 자살성향의 증가가 있는지 알 수 없으나, 항우울제를 사용 중인 환자는 투여 초기 수개월 동안 또는 용량 변경 (증량 혹은 감량)을 할 때 자살 성향, 자해, 적개심 등의 발현 및/또는 악화를 주의깊게 모니터링 하여야 한다.

(6) 항우울제 사용 환자에서 불안, 초조, 공황장애, 불면, 흥분, 적대감, 공격성, 충동성, 정좌불능증, 경조증, 조증이 나타날 수 있는데, 이러한 증상과 연관성은 확실하지 않으나 자살성향 발현의 전구증상일 수 있으므로 주의한다. 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다.

(7) 우울증상의 계속적인 악화, 자살성향의 발현 또는 자살성향의 전구증상일 가능성이 있는 증상(중증이나 갑작스러운 증상, 원래의 환자에게 나타난 것이 아닌 증상)이 나타나면 이 약의 투여중단을 고려해야 한다.

(8) 다른 정신질환을 가진 환자를 치료할 때에도 주요 우울증 환자를 치료할 때와 동일한 예방조치를 취해야 한다.

(9) 자살 관련 사건의 기왕력이 있거나 투여 개시 전에 자살 관념이 유의하게 나타났던 환자들은 자살 충동 또는 자살 시도의 위험성이 더 크므로 투여기간 동안 주의 깊게 모니터링 하여야 한다.

6) 정좌불능증/정신운동불안

SSRIs/SNRIs의 투여는 불쾌감과 불안감을 동반하고 가만히 앉거나 서있을 수 없어 가끔씩 움직여야 하는 증상을 특징으로 하는 정좌불능증의 발현과 연관이 있으며, 이는 투여 첫 수주 이내에 나타난다. 이러한 증상이 나타나는 환자에게 용량을 늘리는 것은 해로울 수 있다.

7) 저나트륨혈증

SSRIs의 사용시 대개 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군 (SIADH)으로 인한 저나트륨혈증이 드물게 보고되었으며, 일반적으로 약물 투여 중단으로 회복되었다. 노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다.

8) 출혈

SSRIs에 의해 반상출혈, 자반병과 같은 피부 출혈 이상이 보고되었다. 특히 경구용 항응고제나 혈소판 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 (예 비정형적 항정신병약물, 페노티아진계, 대부분의 삼환계 항우울제, 아세트살리실산, 비스테로이드계 소염제(NSAIDs), 티클로피딘, 디피리다몰)을 투여 중인 환자나 출혈 경향이 알려진 환자에게 SSRIs를 투여하는 경우 주의해야 한다.

9) 전기 경련 요법 (Electroconvulsive Therapy)

SSRIs와 전기 경련 요법의 병행 치료에 대한 사용 경험이 제한적이기 때문에 주의해야 한다.

10) 심장 관상혈관질환

임상 경험이 충분하지 않기 때문에 관상혈관질환이 있는 환자의 경우 주의하도록 한다.

11) 세로토닌 증후군

이 약과 수마트립탄 또는 다른 트립탄 계열의 약물들, 트라마돌, 트립토판 등과 같이 세로토닌성 작용(serotonergic effects)이 있는 약물을 병용투여 하는 경우 주의해야 한다. SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 세로토닌 증후군의 발현을 의미할 수 있으므로 즉시 SSRIs 및 다른 세로토닌성 약물의 투여를 중단하고, 대증 요법을 시작해야 한다.

12) St. John's Wort (성요한의 풀)

SSRIs와 St. John's Wort (Hypericum perforatum: 고추나물)를 함유한 생약제제를 병용 투여하는 경우, 이상반응의 발생이 증가할 수 있다.

13) 금단 증상

갑작스러운 투여중단으로 어지러움, 수면장애, 불안 등과 같은 금단증상을 경험할 위험이 있으므로 처방의사와 상담 없이 환자나 보호자가 일방적으로 이 약의 투여를 중단해서는 안된다. 이 약의 투여를 중단하는 경우에는 수주나 수개월에 걸쳐 점진적으로 용량을 감량할 것이 권장된다.

투여 중단, 특히 갑작스러운 투여 중단으로 인한 금단증상은 빈번하다. 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 약 25% 그리고 위약을 투여한 환자의 약 15%에서 투여 중단시 이상반응이 발생하였다.

금단 증상의 위험성은 투여 기간과 용량 그리고 용량 감소의 속도를 포함한 몇 가지 요인에 의한다. 어지러움, 감각이상 (지각이상, 전기 충격 감각 포함), 수면장애 (불면증과 격렬한 꿈), 초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. 대부분 이러한 증상은 경증 내지 중등증이지만 일부 환자에서는 그 정도가 심할 수 있다.

이러한 이상반응들은 대개 투여 중단 후 초기 며칠이내에 발생하지만, 부주의하게 1회 복용을 놓친 환자들에서 이와 같은 증상이 매우 드물게 보고되었다. 일반적으로 이러한 증상은 자기 한정적이며 대개 2주내에 소실되지만 일부 환자에서는 연장될 수 있다 (2-3개월 이상).

5. 상호작용

1) 약물동력학적 상호작용

(1) 병용금기:

① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제

SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 자율신경불안증, 섬망 및 혼수로 진행될 수 있는 극심한 초조를 포함하는 정신상태의 변화 등 심각하고 때때로 치명적인 이상반응이 보고된 예가 있다. 또한 일부의 환자에서는 세로토닌 증후군이 발생하였다.

따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다.

② 가역적, 비선택적 MAO-저해제

항생제인 리네졸리드는 가역적인 비선택적 MAO-저해제로서 이 약과 병용투여하지 않는다. 만약 병용 투여가 필요한 경우, 최소 권장 용량으로 투여해야 하며, 주의깊게 임상적 관찰을 해야 한다.

③ 가역적, 선택적 MAO-A 저해제

세로토닌 증후군 위험 때문에 이 약과 모클로베마이드 같은 MAO-A 저해제와의 병용은 권장하지 않는다. 만약 병용 투여가 필요한 경우, 최소 권장 용량으로 투여를 시작해야 하며, 주의깊게 임상적 관찰을 해야 한다.

④ 비가역적, 선택적 MAO-B 저해제

셀레길린과의 병용은 세로토닌 증후군 위험 때문에 주의해야 한다. 셀레길린(selegiline) 1일 10mg 용량은 라세미체인 시탈로프람과 병용투여시 안전하였다.

⑤ 피모자이드

11일간 라세미체인 시탈로프람 40㎎/day을 투여한 환자에서 단회 용량 피모자이드 2㎎를 병용투여시 시험기간동안 일관되지는 않았지만 피모자이드의 AUC와 Cmax가 증가하였다. 피모자이드와 시탈로프람의 병용투여는 QTc 간격을 약 10msec 증가시켰다. 저용량의 피모자이드에서 나타난 상호작용으로 인하여 이 약과 피모자이드는 병용투여해서는 안된다.

(2) 주의해야 하는 병용투여

① 세로토닌성 약물: 세로토닌성 약물(예; 트라마돌, 수마트립탄 및 다른 트립탄 계열 약물)과의 병용 투여는 세로토닌 증후군을 유발할 수 있다.

② 간질발작 역치(seizure threshold)를 낮추는 약물: SSRIs는 발작 역치를 낮출 수 있다. 발작의 역치를 낮출 가능성이 있는 다른 약물(항우울제(삼환계, SSRIs), 신경이완제(페노치아진, 부티로페논, 치오잔틴(thioxanthenes)), 메프로퀸, 부프로피온, 트라마돌)과 병용투여하는 경우 주의해야 한다.

③ 리튬, 트립토판: 리튬 또는 트립토판과 병용 투여하는 경우 SSRIs의 효과가 증가되었다는 보고가 있으므로 이들 약물과 SSRIs를 병용투여할 경우 주의해야 한다.

④ St. John's Wort (성요한의 풀): SSRIs와 St. John's Wort(Hypericum perforatum: 고추나물)를 함유한 생약제제를 병용 투여하는 경우, 이상반응의 발생이 증가할 수 있다.

⑤ 출혈: 이 약과 경구용 항응고제를 병용투여 하는 경우, 항응고 효과가 영향받을 수 있다. 경구용 항응고제를 투여중인 환자의 경우 이 약의 투여 시작 또는 투여 중단시 항응고 효과를 주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다.

⑥ 알코올: 이 약과 알코올은 어떠한 약물동태학적 또는 약물동력학적 상호작용이 예상되지는 않는다. 그러나 다른 정신작용성 약물들과 마찬가지로 이 약은 알코올과는 병용하지 않는 것이 좋다.

2) 약물동태학적 상호작용

(1) 다른 약물이 이 약의 약물동태학에 미치는 영향

이 약은 주로 CYP2C19에 의해 대사된다. CYP3A4 및 CYP2D6 또한 이 약의 대사에 관여할 수 있으나 매우 미약하다. 이 약의 주요 대사체인 S-DCT(demethylated escitalopram)의 일부분은 CYP2D6에 의해 다시 대사되는 것으로 보인다.

이 약과 오메프라졸(CYP2C19 저해제)의 병용투여에 의해 이 약의 혈중 농도가 중등도(약 50%) 증가하였고, 이 약과 시메티딘 (중등도의 전반적인 효소 억제제)의 병용투여에 의해 이 약의 혈중 농도가 중등도(약 70%)  증가하였다.

CYP2C19 저해제(예 플루옥세틴, 플루복사민, 란소프라졸, 티클로피딘) 또는 시메티딘을 병용 투여하는 경우, 이 약의 최고용량 투여시 주의해야 하며, 임상적 판단에 근거하여 이 약의 용량을 감량할 필요가 있다.

(2) 이 약이 다른 약물의 약물동태학에 미치는 영향

이 약은 CYP2D6의 저해제이다. 이 약과 CYP2D6 효소에 의해 주로 대사되는 약물을 병용 투여하는 경우 주의해야 한다. 특히 플레카이니드(flecainide), 프로파페논(propafenone), 메토프로롤(metoprolol)(심부전에 사용시)과 같은 치료 지수(Therapeutic index)가 좁은 약물 또는 데시프라민(desipramine), 클로미프라민(clomipramine) 및 노르트립틸린(nortryptyline)과 같은 항우울제와 리스페리돈, 치오리다진(thioridazine) 및 할로페리돌과 같은 항정신병약물 등 주로 CYP2D6에 의해 대사되는 중추신경계 작용 약물의 경우 이 약과 병용투여시 주의한다. 용량 조정이 필요할 수 있다.

CYP2D6의 기질인 데시프라민(desipramine) 또는 메토프로롤(metoprolol)과 병용투여하는 경우, 이 두 약물의 혈중 농도가 2배로 증가하였다.

생체외 (in vitro) 시험에서 이 약은 CYP2C19에 대해 약한 저해작용을 유발할 수 있는 것으로 나타났으므로 CYP2C19에 의해 대사되는 약물과 병용투여하는 경우 주의한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다.

랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서  배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. 사람에 대한 위험성은 알려져 있지 않다. 따라서 임부의 경우 이 약이 명백히 필요하며 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

임신 3기에 SSRIs의 투여는 신생아의 정신행동장애를 포함해서 신생아에게 영향을 미칠 수 있다. 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다.

임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다: 호흡곤란, 청색증, 무호흡, 발작, 체온 불안정, 수유곤란, 구토, 저혈당증, 근육긴장항진, 근육긴장저하, 과다반사, 떨림, 초조, 과민성, 기면증, 지속적인 울음, 졸림, 수면곤란. 이러한 증상은 세로토닌성 작용 또는 금단 증후군에 의한 것일 수 있다. 대부분의 경우 이는 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.

역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

2) 수유부

이 약은 모유로의 이행이 예상된다. 따라서 수유부에게는 이 약을 투여하지 않거나 이 약을 투여하는 경우에는 수유를 중단해야 한다.

7. 소아에 대한 투여 ( < 18세)

소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성이 확립되지 않았으므로 이 약을 투여하지 않는 것이   바람직하다.(경고항 참조)

8. 고령자에 대한 투여 ( > 65세)

초기용량은 권장량의 절반으로 감량하는 것이 좋으며 더 낮은 최대 용량을 고려해야 한다.

9. 운전 및 기계 조작능에 대한 영향

이 약은 지적능력 또는 정신운동 수행에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으나 어떤 정신활성 약물의 경우 판단 또는 기능을 손상시킬 수도 있다. 환자는 이 약이 운전 및 기계 조작능에 미칠 수 있는 잠재적인 위험성에 대하여 주의하도록 한다.

10. 과량투여시의 처치

1) 독성

이 약의 과량 투여에 대한 임상자료는 제한적이며 다른 약물과 과량 병용된 경우가 많았다. 대부분의 경우 경도의 증상이 나타나거나 증상이 없는 것으로 보고되었다. 이 약 단독으로 과량 복용한 치명적인 경우는 드물게 보고되었다. 대부분의 경우는 병용약물의 과량투여를 수반하였다. 이 약 단독으로 400-800mg의 용량을 과량 복용시 어떠한 심한 증상이 나타나지는 않았다.

2) 증상

이 약의 과량 투여시에 나타나는 증상은 주로 중추신경계(어지러움, 떨림, 초조부터 드물게는 세로토닌 증후군, 경련, 혼수까지 나타남), 위장관계(구역/구토), 심혈관계(저혈압, 빈맥, QT 연장, 부정맥) 및 전해질/체액 평형상태(저칼륨혈증, 저나트륨혈증)와 관련된 증상들을 포함한다.

3) 처치

이 약의 특별한 해독제는 없다. 기도를 확보하고 적절한 산소 공급과 호흡을 유지시킨다. 위세척과 활성탄의 사용이 효과적일 수 있다. 이 약을 경구로 섭취한 경우 가능한 신속하게 위세척을 실시해야 한다. 일반적인 대증적 보조 요법과 함께 심장 및 활력 징후를 모니터링한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

12. 기타

1) CYP2C19 대사 저하 환자 (CYP2C19 poor metabolizers):

CYP2C19에 대하여 대사 저하자로 알려진 환자 (CYP2C19 poor metabolizer)의 경우 초회량으로 1일 5mg을 처음 2주간 투여하는 것이 권장된다. 환자의 반응에 따라 1일 10mg까지 증량할 수 있다.

2) 간장애 환자:

경미 또는 중등도의 간장애 환자 (Child-Pugh Criteria A and B)에서 이 약의 반감기가 약 2배 증가하였으며, 약물 노출은 정상 간기능 환자에 비해 약 60% 높았다.

3) 작용기전

에스시탈로프람은 일차결합부위(primary binding site)에 높은 친화력으로 결합하여 선택적으로 세로토닌 재흡수를 억제한다. 또한 세로토닌 수송체(serotonin transporter)의 알로스테릭 결합부위(allosteric site)에도 1000배 낮은 친화력으로 결합한다. 세로토닌 수송체의 알로스테릭 조절(allosteric modulation)은 일차결합부위와 이 약의 결합을 강화시켜 더욱 완전한 세로토닌 재흡수 억제 효과를 나타낸다.

에스시탈로프람은 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 및 D2 수용체, α1-, α2-, β-아드레날린성 수용체, 히스타민 H1, 무스카린 콜린성, 벤조디아제핀 및 마약성 수용체를 포함한 많은 수용체에 대해 친화력이 없거나 낮다.

따라서5-HT의 재흡수 억제는 에스시탈로프람의 약리학적 및 임상적 효과를 설명하는 유일한 작용기전이다.

에스시탈로프람은 라세미체 시탈로프람의 S-이성질체(S-enantiomer)이며 치료 활성을 나타내는 이성질체 (enantiomer)이다. 약리학적 연구에서 R-이성질체(R-enantiomer)는 불활성 물질이 아니라 S-이성질체(S-enantiomer)의 궁극적인 약리학적 특성인 세로토닌 증강 효과를 방해하는 것으로 나타났다.

태평양제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	에스시탐정(수산에스시탈로프람)	수산에스시탈로프람	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.13 ○ 업소명 한국콜마(주)
			사용상의 주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

한국콜마

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	로프람정10밀리그램(에스시탈로프람옥살산염)	escitalopram oxalate(as escitalopram) 10mg	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 - 용법용량, 사용상의주의사항 ○ 변경일 2011.08.11 ○ 업소명 한미약품(주)
			사용상의주의사항	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 정신운동불안/정좌불능증, 식욕부진, 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었지만 인과관계는 성립되지 않았다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 나타난 환자의 경우에는 약물 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 주의 깊게 관찰해야 한다. 간질발작 횟수가 증가한 경우에는 SSRIs의 투여를 중단해야 한다. 3) 자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 진전, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 진전, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 심계항진, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 Pregnancy Category C 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배아-태아 독성이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략) 임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 임신 중에 갑작스러운 투여 중단은 피해야 한다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다.	(중략) 3. 이상반응 (중략) * 이상반응 표 내용 중 내분비계 장애, 대사 및 영양장애, 정신계장애 등 일부 항목 내용 변경 (상세내용은 사용상주의사항 참조) 2) 다음은 SSRIs계 약물에서 나타나는 이상반응이다: 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에서의 자살 성향의 증가 3) 시판 후에 주로 기존에 심장질환이 있는 환자에서 QT-연장이 보고되었다. 건강한 피험자를 대상으로 한 이중-눈가림, 위약-대조 ECG 시험에서 기준치 (baseline)로부터 QTc (Fridericia-correction) 변화는 10mg/일 용량에서 4.3 msec, 30 mg/일 용량에서 10.7 msec 이었다. 4) 주로 50세 이상의 환자를 대상으로 한 역학조사에서 SSRIs 및 TCAs를 복용 중인 환자의 경우 골절 위험이 증가하는 것으로 나타났다. (중략) 4. 일반적주의 (중략) 2) 간질발작 간질발작이 처음으로 나타난 환자 또는 발작 횟수가 증가한 경우(기존에 간질로 진단된 환자에서)에는 이 약의 투여를 중단해야 한다. SSRIs는 불안정형 간질 환자에는 투여를 피하고 조절 가능한 간질 환자의 경우에는 투여 후 면밀하게 관찰해야 한다. 3)자살 (중략) (6) 항우울제 사용 환자에서 (중략) 그리고 가족 및 보호자에게 이러한 증상이나 자살성향, 임상적 악화에 대해 매일 모니터링하여 증상 발현시 즉시 의사에게 알리도록 지도한다. (중략) 7) 저나트륨혈증 (중략)노인, 간경변증 환자 또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있는 약물을 병용투여 중인 환자 등과 같은 고위험군 환자의 경우 주의해야 한다. (중략) 11) 세로토닌 증후군 (중략)SSRIs와 세로토닌성 약물을 병용 투여한 환자에서 드물게 세로토닌 증후군이 보고되었다. 초조, 떨림, 간대성근경련, 고체온증 등과 같은 증상이 복합적으로 나타나는 경우에는 (중략) 금단 증상의 위험성은 (중략)초조 또는 불안, 구역 그리고/또는 구토, 떨림, 혼돈, 발한, 두통, 설사, 두근거림, 감정불안, 과민성, 시각장애가 가장 흔히 보고된 이상반응이었다. (중략) 5. 상호작용 1) 약물동력학적 상호작용(1) 병용금기: ① 비선택적, 비가역적 MAO 저해제 SSRI계 약물과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제를 병용 투여하거나 최근에 SSRI 투여를 중단하고 MAO 저해제 투여를 시작한 환자에서 고열, 경축, 간대성 근경련, vital sign의 빠른 변동으로 인한 (중략) 따라서, 이 약과 비선택적, 비가역적 MAO 저해제는 병용 투여하지 않는다. 비가역적 MAO 저해제의 경우 투여 중단 후 14일 이후에, 이 약의 투여를 시작한다. 이 약의 투여를 중단한 후 최소 14일이 경과한 후에 비선택적, 비가역적 MAO 저해제의 투여를 시작해야 한다. (중략) (2) 주의해야 하는 병용투여 (중략)⑤ 출혈: 이 약과 (중략)주의해서 모니터링해야 한다. 비스테로이드성 소염진통제 (NSAIDs)와 병용 투여하는 경우 출혈 경향을 증가시킬 수 있다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 이 약을 임부에게 사용한 임상자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 생식독성시험에서 배․태자 독성 (태아 체중 감소 및 경미한 골화 지연)이 나타났으나 기형 발생 증가는 관찰되지 않았다. (중략)임신후기, 특히 임신 3기까지 이 약을 투여한 임부의 신생아는 관찰이 필요하다. 만약 이 약을 출산까지 또는 출산 바로 전까지 투여한 경우, 신생아에서 금단 효과가 나타날 수 있다. 임신후기까지 SSRI/SNRI를 투여한 임부의 신생아에서 (중략) 출산 직후 또는 24시간 내에 나타난다. 역학조사에서 임신 중에, 특히 임신 후기에 임산부에게 SSRIs의 투여는 신생아폐동맥고혈압존속증(PPHN)의 위험성을 증가시키는 것으로 나타났다. 관찰된 위험성은 임부 1,000명 당 약 5건이었다. 일반적으로 신생아폐동맥고혈압존속증은 임부 1,000명당 1～2건의 비율로 발생한다.

한미약품

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
01140	자이날정	나프록센나트륨	효능효과	1. 주효능 효과 류마티양 관절염, 골관절염(퇴행성 관절질환), 강직성 척추염, 건염, 급성통풍, 월경곤란증 2. 다음 질환에도 사용할 수 있다. 활액낭염, 골격근장애(염좌, 좌상, 외상, 요천통), 수술후 동통, 편두통, 발치후 동통	1. 주효능 효과 류마티양 관절염, 골관절염(퇴행성 관절질환), 강직성 척추염, 건염(힘줄염), 급성통풍, 월경곤란증 2. 다음 질환에도 사용할 수 있다. 활액낭염, 골격근장애(염좌(삠), 좌상(타박상), 외상(상처), 요천통(허리통증)), 수술후 동통(통증), 편두통, 발치(이를 뽑음)후 동통(통증)	○ 변경내용 - 효능효과, 용법용량 ○ 변경일 2010.08.08 ○ 업소명 고려제약(주)
			용법용량	1. 류마티양 관절염, 골관절염, 강직성 척추염 성인 나프록센나트륨으로서 1회 275-550mg 1일 2회(12시간마다) 경구투여한다. 2. 급성통풍 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 825mg을 경구투여하고 발작이 소실될 때까지 8시간간격으로 275mg을 경구투여한다. 3. 골격근장애, 수술후 동통, 발치후 동통, 월경곤란증, 건염, 활액낭염 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 550mg을 경구투여한 후 6-8시간 간격으로 275mg씩 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. 4. 편두통 성인 나프록센나트륨으로서 초회량으로 825mg을 경구투여한다. 필요하면 1일 275-550mg을 더 투여할 수 있으며 초회량의 투여 30분후에 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. -- 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.	1. 류마티양 관절염, 골관절염, 강직성 척추염 성인 나프록센나트륨으로서 1회 275-550mg 1일 2회(12시간마다) 경구투여(복용)한다. 2. 급성통풍 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 825mg을 경구투여(복용)하고 발작이 소실(없어짐)될 때까지 8시간간격으로 275mg을 경구투여한다(복용한다). 3. 골격근장애, 수술후 동통(통증), 발치(이를 뽑음)후 동통(통증), 월경곤란증, 건염(힘줄염), 활액낭염 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 550mg을 경구투여(복용)한 후 6-8시간 간격으로 275mg씩 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록한다. 4. 편두통 성인 나프록센나트륨으로서 초회량(처음 복용량)으로 825mg을 경구투여(복용)한다. 필요하면 1일 275-550mg을 더 투여할 수 있으며 초회량(처음 복용량)의 투여 30분후에 투여한다. 1일 총용량이 1350mg을 초과하지 않도록 한다. -- 연령(나이), 증상에 따라 적절히 증감한다.

고려제약(자이날정)

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
01170	시타프렉스정 10밀리그램	에스시탈로프람옥살산염	용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	○ 변경내용 - 용법용량 ○ 변경일 2010.08.12 ○ 업소명 고려제약(주)

고려제약(시타프렉스정10밀리그램)

신일제약

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
222	신일브롬헥신염산염정		효능효과	1. 주효능·효과 다음 질환에서의 객담배출곤란 : 급·만성기관지염, 폐결핵, 진폐증, 수술 후, 기관지확장증	1. 주효능·효과 다음 질환에서의 객담(가래)배출곤란 : 급·만성기관지염, 폐결핵, 진폐증, 수술 후, 기관지확장증	○ 변경내용 - 효능효과 - 용법용량 ○ 변경일 2011.8.12 ○ 업소명 신일제약(주)
			용법용량	· 성인 : 염산브롬헥신으로서 1회 8-16mg 1일 3회 경구투여한다. · 소아 : 6-14세 1회 4-8mg 1일 2-3회, 6세 미만 1회 4mg 1일 1-2회 투여한다. · 연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.	· 성인 : 1회 1~2정을 1일 3회 경구투여(복용)한다. · 소아 : 6~14세 1회 1/2~1정을 1일 2~3회, 6세 미만 1회 1/2정을 1일 1~2회 투여한다. · 연령(나이), 증상에 따라 적절히 증감한다.

분류번호	품명	성분명	구분	변경전	변경후	비고
117	세로카바정(에스시탈로프람옥살산염)	escitalopram oxalate(as escitalopram)	효능효과			○ 변경내용 -용법용량, 사용상의 주의사항 ○ 변경일 2011.08.11 ○ 업소명 삼진제약(주)
			용법용량	(중략) (4) 범불안장애: 초기투여: 초기 용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 최소 1주간 투여 후 1일 20mg까지 증량할 수 있다. 유지요법: 범불안장애는 만성적인 상태로 인식되고 있다. 범불안장애 치료에서 8주 이후의 이 약의 유효성에 대해서는 체계적으로 연구되지 않았다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)	(중략) (4) 범불안장애: 초기용량으로 1일 1회 10mg을 투여한다. 환자의 반응에 따라 최소 1주간 투여 후 1일 최대 20mg까지 증량할 수 있다. 12주 공개투여에 반응한 환자에 대해 최소 6개월간 1일 20mg을 투여한 장기 투여 시험이 실시되었다. 의사는 각각의 환자에 있어서 이 약의 장기치료의 유용성에 대하여 정기적으로 재평가하여야 한다. (중략)
			사용상의 주의사항

삼진제약